สารออกฤทธิ์: เมโธเทรกเซต
METHOTREXATE ผง 50 มก. สำหรับสารละลายสำหรับฉีด
METHOTREXATE 500 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด
METHOTREXATE 1 g ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด
METHOTREXATE 50 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด
METHOTREXATE 500 มก. / 20 มล. สารละลายสำหรับฉีด
METHOTREXATE 1 g / 10 ml สารละลายสำหรับฉีด
METHOTREXATE 5 g / 50 ml สารละลายสำหรับฉีด
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Methotrexate มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์: - METHOTREXATE 50 มก. ผงสำหรับฉีด, METHOTREXATE 500 มก. ผงสำหรับฉีด, METHOTREXATE 1 ก. ผงสำหรับฉีด, METHOTREXATE 50 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด, METHOTREXATE 500 มก. / 20 มล. สารละลายสำหรับฉีด, METHOTREXATE 1 ก. / 10 ml สารละลายสำหรับฉีด , METHOTREXATE 5 g / 50 ml สารละลายสำหรับฉีด
- METHOTREXATE 2.5 มก. เม็ด, METHOTREXATE 5 มก. ผงสำหรับฉีด, METHOTREXATE 7.5 มก. / มล. สารละลายสำหรับฉีด, METHOTREXATE 10 มก. / 1.33 มล. สารละลายสำหรับฉีด, METHOTREXATE 15 มก. / 2 มล. สารละลายสำหรับฉีด, METHOTREXATE 20 มก. / 2 , 66 สารละลายมล. สำหรับฉีด
เหตุใดจึงใช้เมโธเทรกเซต มีไว้เพื่ออะไร?
หมวดหมู่เภสัชบำบัด
แอนตินีโอพลาสติก
ตัวชี้วัดการรักษา
Methotrexate ได้รับการระบุสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดด้วย antineoplastic ในรูปแบบต่อไปนี้: มะเร็งเต้านม choriocarcinoma และโรค trophoblastic ที่คล้ายคลึงกันมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเยื่อหุ้มสมองอักเสบ lymphosarcoma เชื้อรา mycosis fungoides
การวิจัยทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กมีประสิทธิภาพมากกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่ ในบางกรณี มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมีการพัฒนาทางคลินิกและมีเวลารอดชีวิตเป็นเวลานานตั้งแต่สองสามสัปดาห์ถึง 2 ปี ภาพทางโลหิตวิทยาได้รับ จากการตรวจเลือดและรอยเปื้อนของไขกระดูกหลังการให้ยา Methotrexate แทบจะแยกไม่ออกจากปกติในช่วงเวลาต่างๆ ที่แปรผัน ผลกระทบที่ดีที่สุดถูกสังเกตพบในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันซึ่งมีลักษณะเด่นคือมีรูปแบบที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะสูงในไขกระดูกและเลือด มีรายงานผลดีที่ได้รับจาก Methotrexate ในมะเร็งท่อน้ำดี
Methotrexate ถูกระบุโดยเฉพาะอย่างยิ่งในโมโนหรือโพลีเคมีบำบัดสำหรับการรักษา: osteogenic sarcoma, มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน, มะเร็งหลอดลม, มะเร็งผิวหนังชั้นนอกของศีรษะและลำคอ
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Methotrexate
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
Methotrexate มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์
การใช้สารนี้อาจทำให้เกิดผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ ทารกในครรภ์เสียชีวิต ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและการทำแท้งเมื่อให้แก่สตรีมีครรภ์ ในการรักษาโรคเนื้องอก ควรใช้เฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตจนกว่าการตั้งครรภ์จะถูกยกเลิก พวกเขาต้องได้รับแจ้งอย่างเต็มที่ถึงความเสี่ยงที่ร้ายแรงต่อทารกในครรภ์หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate หากคู่นอนคนใดคนหนึ่งกำลังรับการรักษาด้วย Methotrexate ควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ ช่วงเวลาที่เหมาะสมระหว่างคู่นอนที่สิ้นสุดการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตและการตั้งครรภ์ยังไม่ชัดเจน (ดู "คำเตือนพิเศษ") คำแนะนำเกี่ยวกับช่วงเวลาที่นำมาจากวรรณกรรมที่ตีพิมพ์มีตั้งแต่ 3 เดือนถึงหนึ่งปี
Methotrexate พบได้ในน้ำนมแม่ ห้ามใช้ Methotrexate ในสตรีที่ให้นมบุตร เนื่องจากมีศักยภาพที่จะก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงในทารก
อัตราส่วนความเข้มข้นสูงสุดของ Methotrexate ในน้ำนมแม่ต่อพลาสมาคือ 0.08: 1 ไม่ควรใช้สูตรผสมและสารเจือจางของ Methotrexate ที่มีสารกันบูดในการฉีดเข้าช่องไขสันหลังหรือสำหรับการรักษาด้วย Methotrexate ในขนาดสูง
ภาวะไตวายอย่างรุนแรง
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยา Methotrexate
เมโธเทรกเซตมีศักยภาพที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษอย่างรุนแรง ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับปริมาณการใช้
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Methotrexate ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อระบุและประเมินสัญญาณและอาการของพิษหรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้โดยเร็วที่สุด การตรวจก่อนการรักษาและการตรวจทางโลหิตวิทยาเป็นระยะเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการใช้ Methotrexate ในเคมีบำบัด เนื่องจากอาจมีผลต่อการยับยั้งการทำงานของเม็ดเลือดที่เกิดจากยา
มันสามารถเกิดขึ้นได้ทันทีเมื่อใดก็ได้และแม้แต่ในปริมาณที่น้อย
จำนวนเม็ดเลือดที่ลดลงอย่างรวดเร็วบ่งชี้ว่าควรหยุดใช้ยาทันทีและให้การรักษาที่เหมาะสม ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งและ aplasia ไขกระดูกที่มีอยู่ก่อน, เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือโรคโลหิตจาง, ควรใช้ผลิตภัณฑ์ด้วยความระมัดระวังและเฉพาะในกรณีที่จำเป็นอย่างเคร่งครัด . Methotrexate ส่วนใหญ่ขับออกทางไต การรักษาด้วย Methotrexate ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอควรดำเนินการด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและในขนาดยาที่ลดลงเนื่องจากการทำงานของไตบกพร่องจะทำให้การกำจัด Methotrexate ลดลง ในกรณีที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ควรใช้ methotrexate ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและในปริมาณที่ลดลง เนื่องจากการทำงานของไตลดลงส่งผลให้การกำจัด methotrexate ล่าช้า ควรพิจารณาการทำงานของไตของผู้ป่วยก่อนและระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate ให้ระมัดระวังเป็นพิเศษหากพบภาวะไตวายอย่างรุนแรงในกรณีนี้ ควรลดขนาดยาลงหรือให้ยาหยุดชั่วคราวจนกว่าการทำงานของไตจะดีขึ้น
เมโธเทรกเซตทำให้เกิดพิษต่อตับ พังผืดในตับ และตับแข็ง แต่โดยทั่วไปแล้วหลังจากใช้เป็นเวลานานเท่านั้น
การโจมตีแบบเฉียบพลันของเอนไซม์ตับมักพบบ่อย สิ่งเหล่านี้มักจะเกิดขึ้นชั่วคราวและไม่มีอาการและยังไม่ปรากฏว่าเป็นโรคตับที่ตามมา หลังจากใช้งานเป็นเวลานาน การตรวจชิ้นเนื้อตับมักจะแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อ และรายงานการเกิดพังผืดและโรคตับแข็ง อาการหลังอาจไม่นำหน้าด้วยอาการหรือการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติในประชากรโรคสะเก็ดเงิน
การตรวจชิ้นเนื้อตับเป็นระยะ ๆ มักแนะนำสำหรับผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินในการรักษาระยะยาว ความผิดปกติแบบถาวรในการทดสอบการทำงานของตับอาจเกิดขึ้นก่อนการเกิดพังผืดหรือโรคตับแข็งในประชากรโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
เมโธเทรกเซตทำให้การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีกลับมาทำงานอีกครั้งหรือการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีแย่ลง ในบางกรณีส่งผลให้เสียชีวิต บางกรณีของการเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีเกิดขึ้นอีกครั้งหลังจากเลิกใช้ Methotrexate ควรทำการประเมินทางคลินิกและห้องปฏิบัติการเพื่อประเมินโรคตับที่มีอยู่ก่อนในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและซีครั้งก่อน ผู้ป่วยบางรายอาจไม่สามารถระบุการรักษาด้วย Methotrexate จากการประเมินเหล่านี้
เวลาเลือดออก เวลาในการแข็งตัวของเลือด และการกำหนดกลุ่มเลือดควรทำก่อนการถ่ายเลือดหรือการผ่าตัด
Methotrexate ต้องได้รับการดูแลภายใต้การดูแลส่วนตัวและอย่างใกล้ชิดของแพทย์ซึ่งไม่ควรกำหนดให้ผู้ป่วยในปริมาณที่มากกว่าปริมาณที่จำเป็นสำหรับการรักษา 6-7 วันในครั้งเดียว ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดทุกสัปดาห์ ควรหยุดการให้ยาหรือลดขนาดยาทันทีหลังจากมีสัญญาณแรกของการเป็นแผล เลือดออก ท้องร่วง หรืออาการซึมเศร้าอย่างมีนัยสำคัญ
ผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคปอดข้ออักเสบรูมาตอยด์ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับโรคปอดคั่นระหว่างหน้า
Methotrexate เช่นเดียวกับยาต้านมะเร็งและยากดภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่ ได้แสดงคุณสมบัติเป็นสารก่อมะเร็งในสัตว์ภายใต้สภาวะการทดลองเฉพาะ ควรใช้ Methotrexate โดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในด้าน antimetabolites เท่านั้น
ผู้ป่วยควรทราบถึงความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้เมโธเทรกเซต (รวมถึงอาการเริ่มต้นและสัญญาณของความเป็นพิษ) ความจำเป็นในการปรึกษาแพทย์โดยเร็วหากจำเป็น และความจำเป็นในการติดตามผลอย่างใกล้ชิด รวมถึงการทดสอบทางการแพทย์ ความเป็นพิษ ความเสี่ยงของผลกระทบต่อความสามารถในการสืบพันธุ์ควรปรึกษากับผู้ป่วยทั้งหญิงและชายที่กำลังรับการรักษาด้วยยา methotrexate
ภาวะขาดโฟเลตอาจเพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate
ความทนทาน
ระบบทางเดินอาหาร
หากอาเจียน ท้องร่วง เปื่อยทำให้เกิดภาวะขาดน้ำ ควรให้การรักษาแบบประคับประคอง และควรหยุดใช้ยา methotrexate จนกว่าอาการจะหายไป
ระบบเลือด
Methotrexate อาจยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดและทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง, aplastic anemia, pancytopenia, leukopenia, neutropenia และ / หรือ thrombocytopenia ควรใช้ Methotrexate ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.5) โดยทั่วไปแล้วเกล็ดเลือดจะถึง 5-13 วันหลังจากให้ยา IV bolus (โดยจะฟื้นตัวใน 14-28 วัน) บางครั้งเม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิลอาจแสดงการลดลงสองครั้ง: ครั้งแรกใน 4-7 วันและจุดต่ำสุดที่สองหลังจาก 12-21 วัน ร่วมกับการฟื้นตัวในภายหลัง ผลที่ตามมาทางคลินิก เช่น ไข้ การติดเชื้อ และเลือดออกจากตำแหน่งต่างๆ อาจเกิดขึ้น ในการรักษาโรคมะเร็ง ควรใช้ methotrexate ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงของการกดทับของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรง ในโรคสะเก็ดเงินและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ควรใช้ methotrexate หยุดทันทีในกรณีที่จำนวนเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ของเซลล์เม็ดเลือด
ระบบตับ
Methotrexate ทำให้เกิดโรคตับอักเสบเฉียบพลันและความเป็นพิษต่อตับเรื้อรัง (fibrosis และ cirrhosis) ความเป็นพิษเรื้อรังเป็นอันตรายถึงชีวิตและมักเกิดขึ้นหลังจากใช้เป็นเวลานาน (โดยปกติคือ 2 ปีขึ้นไป) และหลังจากรับประทานยาสะสมอย่างน้อย 1.5 กรัม ในการศึกษาในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน ดูเหมือนจะเพิ่มขึ้นจากโรคพิษสุราเรื้อรัง โรคอ้วน โรคเบาหวาน และวัยชรา ความผิดปกติชั่วคราวของค่าพารามิเตอร์ตับมักพบได้บ่อยหลังการให้ยา methotrexate และมักไม่แสดงเหตุผลในการปรับเปลี่ยนการรักษา ความผิดปกติของตับอย่างต่อเนื่องและ / หรือการลดลงของ albumin ในซีรัมอาจบ่งบอกถึงความเป็นพิษของตับอย่างรุนแรง
ในกรณีของโรคสะเก็ดเงิน การทดสอบการทำงานของตับและความเสียหายของตับ รวมถึงการตรวจวัด albumin ในซีรัมและระยะเวลาของ prothrombin ควรทำซ้ำๆ ก่อนการให้ยา ค่าการทดสอบการทำงานของตับมักจะเป็นปกติในระหว่างการพัฒนาของการเกิดพังผืด หรือโรคตับแข็ง
รอยโรคเหล่านี้สามารถตรวจพบได้ด้วยการตรวจชิ้นเนื้อเท่านั้น แนะนำให้ตรวจชิ้นเนื้อตับ:
- ก่อนเริ่มการรักษาหรือทันทีหลังเริ่มการรักษา (2-4 เดือน)
- เมื่อถึงปริมาณรวมสะสม 1.5 กรัม;
- หลังจากเพิ่มขนาดยาทีละ 1.0 ถึง 1.5 กรัม
ในกรณีของพังผืดปานกลางหรือโรคตับแข็งชนิดใดก็ตาม ให้หยุดการรักษา สำหรับการเกิดพังผืดที่ไม่รุนแรง แนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อซ้ำใน 6 เดือน การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อที่ไม่รุนแรง เช่น ไขมันพอกตับและการอักเสบของตับในระดับต่ำนั้นพบได้บ่อยก่อนเริ่มการรักษา แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยเหล่านี้ไม่ได้แสดงเหตุผลในการหยุดหรือไม่ได้สั่งจ่ายยา methotrexate ก็ตาม แต่ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง
ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ อายุของผู้ป่วยในขณะที่ให้ยา methotrexate ครั้งแรกและระยะเวลาในการรักษาได้รับการรายงานว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับ ความผิดปกติแบบถาวรในการทดสอบการทำงานของตับอาจเกิดขึ้นก่อนการเกิดพังผืดหรือโรคตับแข็งในประชากรโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ได้รับการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต ควรทำการทดสอบการทำงานของตับที่การตรวจวัดพื้นฐานและทุกๆ 4-8 สัปดาห์
ควรทำการตรวจชิ้นเนื้อตับก่อนการรักษาในผู้ป่วยที่มีประวัติการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป ค่าพื้นฐานของการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติอย่างต่อเนื่องหรือโรคตับอักเสบเรื้อรังชนิด B หรือ C ควรทำการตรวจชิ้นเนื้อตับในระหว่างการรักษาในกรณีที่มีความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับอย่างต่อเนื่องหรือหากระดับอัลบูมินในซีรัมลดลงต่ำกว่าค่าปกติ (ใน " บริบทของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีการควบคุมอย่างดี)
หากผลการตรวจชิ้นเนื้อตับมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย (Roenigk scale I, II, IIIa) การรักษาด้วย Methotrexate สามารถดำเนินต่อไปได้โดยการติดตามผู้ป่วยตามคำแนะนำข้างต้น ควรยุติการรักษาด้วย Methotrexate ในผู้ป่วยทุกรายที่แสดงความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับแบบถาวรและปฏิเสธที่จะรับการตรวจชิ้นเนื้อตับ และในผู้ป่วยทุกรายที่การตรวจชิ้นเนื้อตับมีการเปลี่ยนแปลงในระดับปานกลางถึงรุนแรง (ระดับ Roenigk IIIb หรือ IV)
สภาวะภูมิคุ้มกัน
ควรใช้ Methotrexate ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในกรณีที่มีการติดเชื้อที่ใช้งานอยู่ และโดยทั่วไปมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างชัดแจ้งหรือจากห้องปฏิบัติการ
การฉีดวัคซีน
การฉีดวัคซีนอาจมีภูมิคุ้มกันน้อยลงในระหว่างการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนป้องกันเชื้อที่มีชีวิตมีรายงานการติดเชื้อวัคซีนที่แพร่ระบาดภายหลังการฉีดวัคซีนไข้ทรพิษในผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate
การติดเชื้อ
โรคปอดบวมอาจเกิดขึ้นได้ (ซึ่งในบางกรณีอาจทำให้หายใจล้มเหลว) การติดเชื้อฉวยโอกาสที่คุกคามชีวิต โดยเฉพาะโรคปอดบวมที่ปอดบวม (Pneumocystis carinii pneumonia) สามารถเกิดขึ้นได้กับการรักษาด้วยยา Methotrexate เมื่อผู้ป่วยมีอาการเกี่ยวกับปอด ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการเกิดโรคปอดบวมจากเชื้อ Penumocystis carinii
ระบบประสาท
มีรายงานกรณีของ leukoencephalopathy หลังจากได้รับ Methotrexate ทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ได้รับการฉายรังสีกะโหลกศีรษะ มีรายงานเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างรุนแรงซึ่งมักแสดงเป็นอาการชักแบบโฟกัสชัดหรือแบบทั่วไป โดยมีความถี่เพิ่มขึ้นอย่างไม่คาดคิดในผู้ป่วยเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกที่ได้รับการรักษาด้วยยา methotrexate ในปริมาณปานกลางที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (1 ก. / ม. 2)ในผู้ป่วยที่มีอาการมักพบ microangiopathic leukoencephalopathy และ / หรือ calcifications ในการศึกษาโดยใช้วิธีการวินิจฉัยภาพ leukoencephalopathy เรื้อรังยังได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ methotrexate ในปริมาณสูงซ้ำแล้วซ้ำอีกพร้อมกับการช่วยเหลือด้วยแคลเซียม folinate แม้จะไม่มีการฉายรังสีที่กะโหลกศีรษะก็ตาม นอกจากนี้ยังมีกรณีของ leukoencephalopathy ในผู้ป่วยที่ได้รับ methotrexate ในช่องปาก การถอนเมโธเทรกเซตไม่ได้นำไปสู่การฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์เสมอไป
มีการสังเกตอาการทางระบบประสาทเฉียบพลันชั่วคราวในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาในขนาดสูง อาการแสดงของอาการทางระบบประสาทนี้อาจรวมถึงความผิดปกติทางพฤติกรรม อาการทางประสาทสัมผัส-มอเตอร์โฟกัส ซึ่งรวมถึงอาการตาบอดชั่วคราว และปฏิกิริยาตอบสนองที่ผิดปกติ ไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด หลังการใช้ Methotrexate ทางช่องไขสันหลัง ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลางสามารถจำแนกได้ดังนี้: โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบเฉียบพลันจากสารเคมีที่มีอาการต่างๆ เช่น ปวดศีรษะ ปวดหลัง คอตึง และมีไข้ โรคกล้ามเนื้อกึ่งเฉียบพลันที่มีลักษณะเป็นอัมพาต / อัมพาตครึ่งซีก การมีส่วนร่วมของรากประสาทไขสันหลังอย่างน้อย 1 ราก เม็ดเลือดขาวเรื้อรังที่แสดงออก เช่น สับสน หงุดหงิด ง่วงซึม ขาดออกซิเจน สมองเสื่อม อาการชัก และโคม่า ระบบประสาทส่วนกลางสามารถลุกลามและถึงขั้นเสียชีวิตได้ การฉายรังสีกะโหลกร่วมกับการให้ยา Methotrexate เข้าช่องไขสันหลังพบว่า เพิ่มอุบัติการณ์ของ leukoencephalopathy สัญญาณของความเป็นพิษต่อระบบประสาท (การระคายเคืองเยื่อหุ้มสมอง, อัมพฤกษ์ถาวรหรือชั่วคราว, โรคไข้สมองอักเสบ) ควรได้รับการตรวจสอบหลังจากให้ methotrexate
การให้ Methotrexate ทางหลอดเลือดดำและทางหลอดเลือดดำสามารถทำให้เกิดโรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันและโรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันโดยมีผลร้ายแรง
มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลางบริเวณช่องท้องที่พัฒนาภาวะหมอนรองกระดูกเคลื่อนตัวในสมองโดยใช้ยา Methotrexate ในช่องเยื่อหุ้มไขสันหลัง
มีรายงานกรณีของอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาทขั้นรุนแรงตั้งแต่ปวดศีรษะจนถึงอัมพาต โคม่า และอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง โดยส่วนใหญ่พบในคนหนุ่มสาวและวัยรุ่นที่ได้รับ Methotrexate ร่วมกับไซตาราบีน
ระบบทางเดินหายใจ
อาการและอาการแสดงของปอด เช่น อาการไอแห้งๆ ไม่มีประสิทธิผล มีไข้ ไอ เจ็บหน้าอก หายใจลำบาก ภาวะขาดออกซิเจนในเลือด และการเอ็กซ์เรย์ทรวงอก หรือปอดบวมที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต อาจบ่งชี้ถึงการบาดเจ็บที่อาจเป็นอันตรายและจำเป็นต้องหยุดการรักษาและ การตรวจสอบอย่างระมัดระวัง รอยโรคในปอดสามารถเกิดขึ้นได้ในทุกขนาด การติดเชื้อ (รวมถึงโรคปอดบวม) ควรถูกตัดออก
การทดสอบการทำงานของปอดอาจมีประโยชน์หากสงสัยว่าเป็นโรคปอด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีข้อมูลพื้นฐาน
ระบบทางเดินปัสสาวะ
Methotrexate อาจทำให้ไตเสียหายซึ่งอาจทำให้ไตวายเฉียบพลันได้ ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการทำงานของไต รวมทั้งการให้น้ำเพียงพอ การทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง ปริมาณเมโธเทรกซาตา และการประเมินการทำงานของไต
หากเป็นไปได้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs) และยา methotrexate ขนาดสูง และควรให้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต
ผิว
มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ร้ายแรงในบางครั้ง เช่น Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) และ erythema multiforme หลังจากได้รับ Methotrexate ครั้งเดียวหรือหลายครั้ง
ปฏิกิริยาเกิดขึ้นภายในช่วงวันที่ได้รับ Methotrexate ทางปาก ทางกล้ามเนื้อ ทางหลอดเลือดดำ หรือทางช่องไขสันหลัง มีการรายงานการรักษาโดยหยุดการรักษา
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
ทั่วไป
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา methotrexate ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อตรวจหาผลที่เป็นพิษในทันที
สำหรับการประเมินทางคลินิกที่เหมาะสมของผู้ป่วยที่จะได้รับหรือรับการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต ควรทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการดังต่อไปนี้: การนับเม็ดเลือดโดยสมบูรณ์ด้วยการนับเกล็ดเลือด ฮีมาโตคริต การวิเคราะห์ปัสสาวะ การทดสอบการทำงานของไตและการทดสอบการทำงานของตับ "การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและไวรัสตับอักเสบซี หน้าอก ต้องทำการเอ็กซ์เรย์ด้วย จุดประสงค์ของการทดสอบเหล่านี้คือเพื่อสร้างความผิดปกติใด ๆ และจำเป็นต้องดำเนินการก่อน ระหว่าง และเมื่อสิ้นสุดการรักษา นอกจากนี้ อาจมีการตรวจสอบบ่อยครั้งมากขึ้นเมื่อเริ่มการรักษา การรักษาหรือเมื่อเปลี่ยนขนาดยา หรือในช่วงที่มีความเสี่ยงต่อระดับเมโธเทรกเซตในเลือดสูง (เช่น ภาวะขาดน้ำ) เพิ่มขึ้น ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดทุกวันในเดือนแรกของการรักษา และ 3 ครั้งต่อสัปดาห์หลังจากนั้น การตรวจชิ้นเนื้อตับหรือไขกระดูกอาจมีประโยชน์หรือมีความสำคัญในระหว่างการรักษาระยะยาวหรือให้ยาในปริมาณสูง .
การทดสอบการทำงานของปอด
การทดสอบการทำงานของปอดอาจมีประโยชน์หากสงสัยว่าเป็นโรคปอด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีข้อมูลพื้นฐาน
ระดับเซรั่มของ Methotrexate
การตรวจสอบระดับซีรัมของ Methotrexate ในซีรัมสามารถลดความเป็นพิษและการตายได้อย่างมาก ผู้ป่วยที่มีอาการดังต่อไปนี้มักมีแนวโน้มที่จะพัฒนาระดับเมโธเทรกเซตสูงหรือเป็นเวลานาน และได้รับประโยชน์จากการตรวจติดตามระดับเป็นระยะ: น้ำในเยื่อหุ้มปอด น้ำในช่องท้อง การอุดกั้นทางเดินอาหาร การรักษาด้วยซิสพลาตินก่อนหน้านี้ ภาวะขาดน้ำ ภาวะกรดในปัสสาวะ การทำงานของไตบกพร่อง
ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับการกำจัด Methotrexate เป็นเวลานานหากไม่มีลักษณะเหล่านี้ สิ่งสำคัญคือต้องระบุผู้ป่วยภายใน 48 ชั่วโมง เนื่องจากความเป็นพิษของ Methotrexate อาจไม่สามารถแก้ไขได้ หากการช่วยเหลือแคลเซียมโฟลิเนตล่าช้ากว่า 42-48 ชั่วโมง
วิธีการตรวจสอบความเข้มข้นของเมโธเทรกเซตจะแตกต่างกันไปในแต่ละศูนย์
การตรวจสอบความเข้มข้นของ Methotrexate ควรรวมถึงการกำหนดระดับ Methotrexate ที่ 24, 48 หรือ 72 ชั่วโมง และการประเมินอัตราการลดความเข้มข้นของ Methotrexate (หรือกำหนดระยะเวลาในการช่วยชีวิตด้วยแคลเซียมโฟลิเนตต่อไป)
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Methotrexate ได้
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา
Salicylates, sulfonamides บางชนิด, para-amino-benzoic acid (PABA), phenylbutazone, diphenylhydantoin, tetracyclines และ chloramphenicol สามารถแทนที่ Methotrexate จากการผูกมัดกับโปรตีนในพลาสมา Methotrexate บางส่วนจับกับ albumin ในซีรัมและความเป็นพิษอาจเพิ่มขึ้นโดยการใช้ยาอื่น ๆ ที่มีผลผูกพัน ไปจนถึงโปรตีนในพลาสมา เช่น ซาลิไซเลต ฟีนิลบูตาโซน ฟีนิโทอิน และซัลโฟนาไมด์ และยาปฏิชีวนะบางชนิด เช่น เพนิซิลลิน เตตราไซคลิน พริสตินามัยซิน โพรเบเนซิด และคลอแรมเฟนิคอล
เนื่องจาก Methotrexate ถูกกำจัดออกโดยไม่เปลี่ยนแปลงโดยการขับถ่ายของไตหลังจากการกรองของไต การหลั่งของหลอดอาหาร และการดูดซึมซ้ำของท่อแบบพาสซีฟ ยาที่เป็นพิษต่อไตสามารถลดการขับ Methotrexate ในไตได้ ดังนั้นจึงเป็นแนวทางที่ดีที่จะไม่ใช้ยาเหล่านี้ระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate การขนส่ง methotrexate ในท่อไตจะลดลงโดย probenecid การใช้ยา methotrexate กับยานี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ Phenylbutazone ร่วมกับ Methotrexate ในบางกรณีทำให้เกิดความเป็นพิษโดยมีไข้และเป็นแผลที่ผิวหนัง ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก และการเสียชีวิตในภาวะโลหิตเป็นพิษ กลไกของการกระทำนี้มีสามประการ: การแทนที่ Methotrexate จากการจับกับโปรตีนในพลาสมา การยับยั้งการหลั่งของท่อไต และภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก นอกจากนี้ phenylbutazone ยังทำให้ไตเสียหายซึ่งอาจนำไปสู่การสะสมของ Methotrexate
ไม่ควรให้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ก่อนหรือร่วมกับยา Methotrexate ขนาดสูง เช่น ยาที่ใช้ในการรักษา osteosarcoma มีรายงานว่าการให้ NSAIDs ร่วมกับยาขนาดสูง การบำบัดด้วย Methotrexate เพิ่มขึ้นและยืดอายุของระดับ Methotrexate ในซีรัมเมื่อเวลาผ่านไปทำให้เสียชีวิตเนื่องจากความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและทางเดินอาหารอย่างรุนแรง (ดู "คำ เตือนพิเศษ") มีรายงานว่า NSAIDs และ salicylates ลดการหลั่งของ methotrexate ในหลอดทดลองในสัตว์ทดลองและอาจกระตุ้นให้เกิดโรคได้ ความเป็นพิษโดยการเพิ่ม methotrexatemia ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในกรณีที่ใช้ NSAIDs หรือ salicylates ร่วมกับ Methotrexate ในขนาดที่ต่ำกว่า (ดู "คำเตือนพิเศษ")
การเพิ่มขึ้นของพิษต่อไตที่เกิดจาก methotrexate ขนาดสูงได้รับการสังเกตเมื่อใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดที่อาจเป็นพิษต่อไต (เช่น cisplatin) Methotrexate ร่วมกับ leflunomide อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ pancytopenia
เมื่อรักษาผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยา Methotrexate ในขนาดสูงร่วมกับยาเคมีบำบัดที่อาจเป็นพิษต่อไต (เช่น ซิสพลาติน)
เมื่อให้ยา methotrexate ในขนาดสูงร่วมกับยาเคมีบำบัดที่อาจเป็นพิษต่อไต (เช่น ซิสพลาติน) อาจสังเกตพบว่ามีความเป็นพิษต่อไตเพิ่มขึ้น การกวาดล้างของ Methotrexate ลดลงโดย cisplatin ยาปฏิชีวนะในช่องปากเช่น tetracyclines, chloramphenicol และยาปฏิชีวนะในทางเดินอาหารในทางเดินอาหารในวงกว้าง (ไม่สามารถดูดซึมได้) อาจลดการดูดซึมในลำไส้ของ Methotrexate หรือรบกวนการไหลเวียนของ enterohepatic โดยการยับยั้งพืชในลำไส้เล็กและระงับการเผาผลาญของยาโดยแบคทีเรีย
ยาเพนนิซิลลินและซัลโฟนาไมด์อาจลดการกวาดล้างไตของ Methotrexate ความเข้มข้นของ Methotrexate ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นพร้อมกับความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและทางเดินอาหารร่วมกันได้รับการสังเกตทั้งในขนาดต่ำและสูง ดังนั้นจึงควรมีการตรวจสอบการใช้ Methotrexate ร่วมกับ penicillins อย่างใกล้ชิด ยังไม่มีการประเมินความเป็นพิษต่อตับที่เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการใช้ methotrexate ร่วมกับสารที่เป็นพิษต่อตับชนิดอื่น อย่างไรก็ตาม ในกรณีดังกล่าวมีรายงานความเป็นพิษต่อตับ
ดังนั้น ผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate ที่ใช้ยาอื่นๆ ที่อาจเป็นพิษต่อตับ (เช่น leflunomide, azathioprine, retinoids, sulfasalazine) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดพิษต่อตับ
Trimethoprim / sulfamethoxazole ได้รับการรายงานในบางกรณีเพื่อเพิ่มการปราบปรามของกระดูกในผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate ซึ่งอาจเกิดจากการหลั่งของท่อลดลงและ / หรือผล antipholic เพิ่มเติม
การใช้ antiprotozoal pyrimethamine ร่วมกันอาจเพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate เนื่องจากมีผล antifolic สะสม
Methotrexate ช่วยเพิ่มระดับของ Mercaptopurines ในพลาสมา ดังนั้น การรวมกันของเมโธเทรกเซตและเมอร์แคปโตปูรีนจึงอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา
การเตรียมวิตามินที่มีกรดโฟลิกหรืออนุพันธ์สามารถลดการตอบสนองต่อยา methotrexate ที่ได้รับการจัดการอย่างเป็นระบบ อย่างไรก็ตาม ภาวะขาดโฟเลตอาจเพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate leucovorin ปริมาณสูงอาจลดประสิทธิภาพของ methotrexate ที่ฉีดเข้าช่องไขสันหลัง
Methotrexate ที่ให้ในเวลาเดียวกันกับการฉายรังสี อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อเนื้อร้ายของเนื้อเยื่ออ่อนและภาวะกระดูกพรุน
Methotrexate ที่ฉีดเข้าช่องไขสันหลังร่วมกับ cytarabine ทางหลอดเลือดดำอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการข้างเคียงทางระบบประสาทอย่างร้ายแรง เช่น ปวดศีรษะ อัมพาต โคม่า และอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน")
เม็ดเลือดแดงเข้มข้น (Packed Red Blood Cells)
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใดก็ตามที่มีการบริหารเซลล์เม็ดเลือดแดงเข้มข้นและ methotrexate ควบคู่กันไป ผู้ป่วยที่ได้รับยา methotrexate 24 ชั่วโมงและการถ่ายเลือดในครั้งต่อๆ ไป มีความเป็นพิษเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจเป็นผลจากความเข้มข้นของ methotrexate ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นเป็นเวลานานและสูงขึ้น
การบำบัดด้วยรังสี Psoralen และ UVA (PUVA)
มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังบางรายที่เป็นโรคสะเก็ดเงินหรือเชื้อราจากเชื้อรา (mycosis fungoides) (มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ที่ผิวหนัง) ซึ่งได้รับการรักษาร่วมกับยา methotrexate ร่วมกับการรักษาด้วย PUVA (xanthotoxin และรังสีอัลตราไวโอเลต)
สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม
การใช้ร่วมกันของสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs) และ methotrexate อาจลดการกวาดล้างของ methotrexate ส่งผลให้ระดับ methotrexate ในพลาสมาสูงขึ้นโดยมีอาการทางคลินิกและอาการของความเป็นพิษของ methotrexate ถ้าเป็นไปได้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ PPI และ methotrexate ในขนาดสูง และควรให้ความระมัดระวังในผู้ป่วยไตวาย
ยาชาไนตรัสออกไซด์
ไนตรัสออกไซด์ที่ใช้เป็นยาสลบจะกระตุ้นผลของเมโธเทรกเซตต่อเมแทบอลิซึมของโฟเลต ส่งผลให้ปากเปื่อยอักเสบรุนแรงและคาดเดาไม่ได้ ผลกระทบนี้สามารถลดลงได้โดยใช้กรดโฟลิกเป็นตัวช่วยชีวิต Methotrexate อาจลดการกวาดล้าง theophylline ได้ ควรตรวจสอบระดับ theophylline เมื่อใช้ร่วมกับ Methotrexate
ยาขับปัสสาวะ
มีรายงานการกด Myelosuppression และระดับโฟเลตที่ลดลงด้วยการใช้ triamterene และ methotrexate ร่วมกัน
อะมิโอดาโรน
การให้ amiodarone แก่ผู้ป่วยในการรักษาด้วย methotrexate สำหรับโรคสะเก็ดเงินที่เกิดจากแผลที่ผิวหนัง
แอล-แอสพาราจิเนส
มีรายงานการใช้ L-asparaginase เพื่อต่อต้านผลของ methotrexate
ไซโปรฟลอกซาซิน
การขนส่งไปยังท่อไตลดลงโดย ciprofloxacin; ควรติดตามการใช้ยา methotrexate กับยานี้อย่างใกล้ชิด
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
มีรายงานความเป็นพิษร้ายแรงเนื่องจากข้อผิดพลาดในการคำนวณขนาดยาทางหลอดเลือดดำและทางช่องไขสันหลัง ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการคำนวณขนาดยา
เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษอย่างรุนแรง (ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้) ควรใช้ methotrexate สำหรับโรคเนื้องอกที่คุกคามถึงชีวิตเท่านั้น มีรายงานกรณีการเสียชีวิตด้วยการใช้ methotrexate ในการรักษา neoplasms เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษอย่างรุนแรง แพทย์ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงความเสี่ยงและต้องอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างต่อเนื่อง
มีรายงานการเสียชีวิตจากการใช้ Methotrexate ในการรักษามะเร็ง การใช้ Methotrexate ในขนาดสูงที่แนะนำในการรักษา osteosarcoma ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ สูตรขนาดสูงสำหรับมะเร็งชนิดอื่นถือเป็นการทดลองและไม่ใช่ข้อได้เปรียบในการรักษา ไม่ควรใช้สูตร Methotrexate และสารเจือจางที่มีสารกันบูดสำหรับการบริหารทางช่องไขสันหลังหรือสำหรับการรักษาด้วย Methotrexate ในขนาดสูง
เมโธเทรกเซตทำให้เกิดพิษต่อตับ พังผืดในตับ และตับแข็ง แต่โดยทั่วไปแล้วหลังจากใช้เป็นเวลานานเท่านั้น การโจมตีแบบเฉียบพลันของเอนไซม์ตับมักพบบ่อย สิ่งเหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราวและไม่มีอาการและยังไม่ปรากฏว่าเป็นโรคตับที่ตามมา การตรวจชิ้นเนื้อตับหลังใช้เป็นเวลานานมักแสดงการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อและรายงานการเกิดพังผืดและโรคตับแข็ง
เมโธเทรกเซตทำให้การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีกลับมาทำงานอีกครั้งหรือการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีแย่ลง ในบางกรณีส่งผลให้เสียชีวิต บางกรณีของการเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีเกิดขึ้นอีกครั้งหลังจากหยุดใช้ Methotrexate ควรทำการประเมินทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการเพื่อประเมินโรคตับที่มีอยู่ก่อนในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีและซีครั้งก่อน จากการประเมินเหล่านี้ การรักษาด้วย Methotrexate อาจไม่ได้รับการระบุสำหรับ ผู้ป่วยบางราย
หลังการดูดซึม Methotrexate ถูกผูกมัดบางส่วนกับซีรัมอัลบูมิน และความเป็นพิษของยาอาจเพิ่มขึ้นตามการกระจัดที่เกิดจากยาบางชนิด เช่น ซาลิไซเลต ซัลโฟนาไมด์ ไดฟีนิลไฮแดนโทอิน และสารต้านแบคทีเรียต่างๆ เช่น เตตราไซคลีน คลอแรมเฟนิคอล และกรดพารา -อะมิโน-เบนโซอิก . ไม่ควรให้ยาเหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งซาลิไซเลตและซัลโฟนาไมด์ไม่ว่าจะเป็นต้านเชื้อแบคทีเรีย น้ำตาลในเลือดต่ำ หรือยาขับปัสสาวะ ร่วมกับเมโธเทรกเซตจนกว่าจะมีการระบุความสำคัญและความสำคัญของข้อมูลทางคลินิกเหล่านี้ การเตรียมวิตามินที่มีกรดโฟลิกหรืออนุพันธ์ของยานี้สามารถเปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อเมโธเทรกเซตได้จนกว่าจะถึง การทำให้เป็นกลางอย่างสมบูรณ์
การกำจัด Methotrexate ออกจากช่องว่างที่สาม (เช่น pleural effusion หรือ ascites) เกิดขึ้นอย่างช้าๆ ส่งผลให้เกิดการยืดอายุการใช้งานของ terminal plasma half-life และความเป็นพิษที่ไม่คาดคิด ในผู้ป่วยที่มีการสะสมของของเหลวอย่างมีนัยสำคัญในช่องที่สาม แนะนำให้ดูดเลือดไหลออกก่อนการรักษาด้วย Methotrexate และตรวจสอบระดับพลาสม่า
ควรใช้ Methotrexate อย่างระมัดระวังในกรณีที่มีการติดเชื้อ แผลในกระเพาะอาหาร ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล อาการอ่อนเพลีย และในผู้ป่วยอายุน้อยหรืออายุมาก อาการท้องร่วงและเปื่อยเป็นแผลต้องหยุดการรักษา มิฉะนั้น อาจเกิดภาวะลำไส้อักเสบจากเลือดออกและเสียชีวิตหลังจากลำไส้ทะลุได้
ควรใช้ Methotrexate ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งเมื่อมีการติดเชื้อที่มีอยู่ และมักห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างชัดแจ้งหรือจากห้องปฏิบัติการ
หากเม็ดเลือดขาวอย่างรุนแรงเกิดขึ้นระหว่างการรักษา อาจเกิดการติดเชื้อแบคทีเรีย ในกรณีนี้ แนะนำให้หยุดใช้ยาและเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะอย่างเพียงพอ ในภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงของกิจกรรมของไขกระดูก จำเป็นต้องมีการถ่ายเลือดหรือเกล็ดเลือด
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate ในขนาดต่ำ ซึ่งอาจถอยกลับหลังจากหยุดการรักษาด้วย Methotrexate ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องรักษาด้วยพิษต่อเซลล์ ยุติการใช้ Methotrexate ก่อน และหากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่ถอยกลับ ให้ดำเนินการรักษาที่เหมาะสม
เช่นเดียวกับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ Methotrexate สามารถทำให้เกิด "กลุ่มอาการสลายเนื้องอก" ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เติบโตอย่างรวดเร็ว มาตรการสนับสนุนและเภสัชวิทยาที่เหมาะสมสามารถป้องกันหรือบรรเทาภาวะแทรกซ้อนนี้ได้
มีรายงานการปราบปรามกิจกรรมของไขกระดูกที่รุนแรงอย่างไม่คาดคิด (บางครั้งถึงตาย) ภาวะโลหิตจางจากเม็ดพลาสติก และความเป็นพิษต่อทางเดินอาหารด้วยการใช้ methotrexate (โดยปกติในปริมาณที่สูง) และ NSAIDs ร่วมกัน
โรคปอดที่เกิดจาก Methotrexate รวมถึงโรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้าเฉียบพลันหรือเรื้อรังและเยื่อหุ้มปอดไหลสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาในระหว่างการรักษา มีการรายงานในขนาดต่ำ ไม่สามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์เสมอไปและมีการรายงานผลลัพธ์ที่ร้ายแรง
อาการทางปอด (โดยเฉพาะอาการไอแห้งๆ ไม่มีประสิทธิผล) อาจต้องหยุดการรักษาและตรวจดูอย่างระมัดระวัง
พบว่า Methotrexate ออกฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน ควรพิจารณาผลกระทบนี้เมื่อประเมินการใช้ยาเมื่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยอาจมีความสำคัญหรือจำเป็น
การติดเชื้อฉวยโอกาสที่คุกคามชีวิต โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคปอดบวม Pneumocystis carinii อาจเกิดขึ้นกับการรักษาด้วย Methotrexate เมื่อผู้ป่วยมีอาการเกี่ยวกับปอด ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการเกิดโรคปอดบวมจากเชื้อ Penumocystis carinii โปรดทราบว่าในระหว่างการรักษา Methotrexate ในขนาดสูง จำเป็นต้องแน่ใจว่าขับปัสสาวะอย่างน้อย 2 ลิตรใน 24 ชั่วโมงและ pH ในปัสสาวะไม่ต่ำกว่า 6.5
Methotrexate อาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดอย่างรุนแรง และควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของไขกระดูกและการฉายรังสีในวงกว้างก่อนหน้านี้หรือร่วมกัน ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ และควรสังเกตว่าอาการต่อไปนี้เป็นอาการแสดงของความเป็นพิษ: แผลในทางเดินอาหารและการตกเลือด ซึ่งรวมถึงปากเปื่อย ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก ส่วนใหญ่ส่งผลต่อองค์ประกอบของชุดสีขาว และผมร่วง โดยทั่วไปในแต่ละบุคคล ความเป็นพิษเกี่ยวข้องโดยตรงกับขนาดยา
Methotrexate ที่ให้ในเวลาเดียวกันกับการฉายรังสี อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อเนื้อร้ายของเนื้อเยื่ออ่อนและภาวะกระดูกพรุน
ไม่ควรให้ยา Methotrexate ร่วมกับยาอื่นในการให้ยาชนิดเดียวกัน
ผลิตภัณฑ์ยาที่มีโซเดียมจึงไม่เหมาะสำหรับผู้ที่ต้องรับประทานอาหารโซเดียมต่ำ
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
ภาวะเจริญพันธุ์
มีรายงานว่า Methotrexate ทำให้เกิดภาวะเจริญพันธุ์บกพร่อง oligospermia และความผิดปกติของประจำเดือนในมนุษย์ในระหว่างและในช่วงเวลาสั้น ๆ หลังจากหยุดการรักษา
การตั้งครรภ์
ความเสี่ยงของผลกระทบต่อการสืบพันธุ์ควรปรึกษากับผู้ป่วยทั้งสองเพศที่ได้รับ methotrexate
Methotrexate มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ การใช้สารนี้อาจทำให้เกิดผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ ทารกในครรภ์เสียชีวิต ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและการทำแท้งเมื่อให้แก่สตรีมีครรภ์ ในการรักษาโรคเนื้องอก ควรใช้เฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตจนกว่าการตั้งครรภ์จะถูกยกเลิก พวกเขาต้องได้รับแจ้งอย่างเต็มที่ถึงความเสี่ยงที่ร้ายแรงต่อทารกในครรภ์หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate หากคู่นอนคนใดคนหนึ่งกำลังรับการรักษาด้วย Methotrexate ควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ ช่วงเวลาที่เหมาะสมระหว่างคู่นอนที่สิ้นสุดการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตและการตั้งครรภ์ยังไม่ชัดเจน (ดู "ข้อห้าม") คำแนะนำเกี่ยวกับช่วงเวลาที่นำมาจากวรรณกรรมที่ตีพิมพ์มีตั้งแต่ 3 เดือนถึงหนึ่งปี
เวลาให้อาหาร
Methotrexate พบได้ในน้ำนมแม่ ห้ามใช้ Methotrexate ในสตรีที่ให้นมบุตร เนื่องจากมีศักยภาพที่จะก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงในทารก
อัตราส่วนความเข้มข้นสูงสุดของ Methotrexate ในน้ำนมแม่ต่อพลาสมาคือ 0.08: 1
หากจำเป็นต้องให้ยาขณะให้นมบุตร ควรหยุดยาก่อนเริ่มการรักษา
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ผลกระทบบางอย่างที่กล่าวถึงในส่วน "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์" เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและความเหนื่อยล้า อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุ
มีรายงานความเป็นพิษร้ายแรงถึงชีวิตอันเนื่องมาจากความผิดพลาดในแต่ละวันมากกว่าการบริโภครายสัปดาห์โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ป่วยควรเน้นว่าควรให้ยาที่แนะนำทุกสัปดาห์สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคสะเก็ดเงิน (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน")
เนื่องจากการทำงานของตับและไตบกพร่องและปริมาณโฟเลตสำรองในผู้ป่วยสูงอายุที่ลดลง ควรพิจารณาลดขนาดยาและผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับสัญญาณแรกสุดของความเป็นพิษ
ใช้ในผู้ป่วยเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในผู้ป่วยเด็กได้รับการจัดตั้งขึ้นสำหรับเคมีบำบัดต้านมะเร็งและโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชนที่มีหลายข้อเท่านั้น
การศึกษาทางคลินิกที่ตีพิมพ์เผยแพร่เพื่อประเมินการใช้ methotrexate ในเด็กและวัยรุ่น (เช่น ผู้ป่วยอายุ 2 ถึง 16 ปี) ที่เป็นโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชนได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่เทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
มีรายงานความเป็นพิษร้ายแรงเนื่องจากข้อผิดพลาดในการคำนวณขนาดยาทางหลอดเลือดดำและทางช่องไขสันหลัง การให้ยาเกินขนาดเกิดขึ้นเนื่องจากข้อผิดพลาดในการคำนวณขนาดยาทางหลอดเลือดดำและทางช่องไขสันหลัง (โดยเฉพาะในคนหนุ่มสาว) ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษในการคำนวณขนาดยา (ดู "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")
ผลิตภัณฑ์ยาที่มีโซเดียมจึงไม่เหมาะสำหรับผู้ที่ต้องรับประทานอาหารโซเดียมต่ำ
สารกันบูดเบนซิลแอลกอฮอล์เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง ซึ่งรวมถึง "กลุ่มอาการหอบ" และการเสียชีวิตในผู้ป่วยเด็ก อาการต่างๆ ได้แก่ อาการหายใจลำบากอย่างรุนแรง ความดันเลือดต่ำ หัวใจเต้นช้า และหลอดเลือดหัวใจตีบ แม้ว่าปริมาณการรักษาตามปกติของผลิตภัณฑ์นี้โดยทั่วไปจะปล่อยเบนซิลแอลกอฮอล์ในปริมาณที่ต่ำกว่ามากเมื่อเทียบกับที่รายงานเกี่ยวกับ "กลุ่มอาการหอบ" แต่ไม่ทราบปริมาณเบนซิลแอลกอฮอล์ขั้นต่ำที่ความเป็นพิษอาจเกิดขึ้นได้ ความเสี่ยงของความเป็นพิษของเบนซิลแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับปริมาณที่ให้และความสามารถของตับในการกำจัดสารเคมี ทารกที่คลอดก่อนกำหนดและน้ำหนักน้อยอาจมีแนวโน้มที่จะเกิดความเป็นพิษมากกว่า
มีรายงานผู้ป่วยเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสต์ติกซึ่งมักแสดงในรูปแบบของอาการชักแบบทั่วไปหรือแบบโฟกัสชัดแจ้ง ซึ่งมักแสดงอาการเป็นอาการชักแบบเฉียบพลันซึ่งรักษาด้วยยา methotrexate ทางหลอดเลือดดำ (1 ก. / ตร.ม. )
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Methotrexate: Dosage
สูตรการให้ยาที่ใช้แตกต่างกันอย่างมากจากนักวิจัยคนหนึ่งไปยังอีกคนหนึ่งและขึ้นอยู่กับลักษณะและความรุนแรงของโรค วรรณกรรมล่าสุดและประสบการณ์ของแพทย์แสดงถึงปัจจัยบางอย่างที่อาจส่งผลต่อการเลือกขนาดยาและระยะเวลาในการรักษา
เป็นเวลาหลายปีและสำหรับรูปแบบเนื้องอกบางอย่าง Methotrexate ปริมาณสูงร่วมกับ "การช่วยชีวิต" ของแคลเซียมโฟลิเนตได้ถูกนำมาใช้เพื่อผลลัพธ์ที่ดี อย่างไรก็ตาม ต้องระลึกไว้เสมอว่าการใช้ยาขนาดสูงในการรักษาโรคเนื้องอกอื่นๆ ที่ไม่ใช่ osteosarcoma จะต้องได้รับการพิจารณาในระยะทดลอง และยังไม่มีการสร้างข้อได้เปรียบในการรักษาด้วยวิธีนี้ ปริมาณสูงควรใช้โดยแพทย์ผู้ทรงคุณวุฒิและในโรงพยาบาลเท่านั้น (โดยเฉพาะในหอผู้ป่วยมะเร็ง)
"กู้ภัย" ด้วยแคลเซียมโฟลิเนตในการรักษาด้วยยา Methotrexate ขนาดสูง
จากการเข้าซื้อกิจการครั้งล่าสุด เพื่อปรับปรุงดัชนีการรักษาของ Methotrexate แคลเซียมโฟลิเนตถูกใช้ในการรักษาด้วยยาแก้พิษตามลำดับ ("กู้ภัย" ด้วยแคลเซียมโฟลิเนต)ด้วยการใช้แผนการรักษาที่ให้การใช้ Methotrexate ขนาดสูงและ "การช่วยชีวิต" ด้วยแคลเซียมโฟลิเนต ในความเป็นจริงแล้วสามารถควบคุมรูปแบบเนื้องอกได้ดีขึ้นโดยไม่ต้องบันทึกในขณะเดียวกันก็เพิ่มความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญ จัดให้มีการใช้แคลเซียมโฟลิเนตทางหลอดเลือดในระยะแรกซึ่งสอดคล้องกับยาแก้พิษเพื่อการแข่งขัน รับประทานในระยะที่สองซึ่งส่วนประกอบทางชีวเคมีและเมแทบอลิซึมส่วนใหญ่เข้ามามีบทบาท ปริมาณและรูปแบบ "การช่วยเหลือ" แตกต่างกันไปตามวิธีการที่นำมาใช้ ด้านล่างนี้คือแนวทางบางประการเกี่ยวกับรายละเอียดความทนทานของการรักษาด้วยยา Methotrexate ในปริมาณสูงที่เกี่ยวข้องกับ "การช่วยเหลือ" กับแคลเซียมโฟลิเนตและตารางที่มีแนวทางทั่วไปสำหรับปริมาณแคลเซียมโฟลิเนตตามระดับซีรัมของเมโธเทรกเซต ขอแนะนำให้ปรึกษาวรรณกรรมล่าสุดด้วย
แนวทางการบำบัดด้วยปริมาณสูงของเมโธเทรกเซทที่เกี่ยวข้องกับการช่วยชีวิตด้วยแคลเซียมโฟลิเนต
1. การบริหาร Methotrexate ควรล่าช้า (จนกว่าช่วงปกติของพารามิเตอร์ที่ระบุด้านล่างจะได้รับการกู้คืน) หาก:
- จำนวนเม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 1500 / ไมโครลิตร
- จำนวนนิวโทรฟิลน้อยกว่า 200 / ไมโครลิตร
- จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 75,000 / ไมโครลิตร
- ระดับบิลิรูบินในซีรัมมากกว่า 1.2 mg / dl
- ระดับของ SGPT สูงกว่า 450U
- มีเยื่อเมือก (และจนกว่ากระบวนการบำบัดจะชัดเจน)
- มีเยื่อหุ้มปอดไหลตลอดเวลา ของเหลวนี้จะต้องสำลักก่อนการแช่
2. ต้องบันทึกการทำงานของไตที่เพียงพอ:
- ค่า creatinine ในซีรัมควรเป็นปกติ และค่า creatinine clearance ควรมากกว่า 60 มล. / นาที ก่อนเริ่มการรักษา
- ควรวัดค่า creatinine ในซีรัมก่อนการรักษาในแต่ละครั้ง หากค่า creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้น 50% หรือมากกว่าจากค่าก่อนหน้า ควรประเมินการกวาดล้างของ creatinine และตรวจสอบว่ายังคงสูงกว่า 60 มล. / นาที (แม้ว่า serum creatinine จะยังอยู่ในช่วงปกติ)
3. ผู้ป่วยต้องได้รับน้ำเพียงพอและบำบัดด้วยโซเดียมไบคาร์บอเนตเพื่อทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง
- ฉีดของเหลว 1000 มล. / ม. 2 ทางหลอดเลือดดำภายใน 6 ชั่วโมงก่อนเริ่มฉีด Methotrexate ให้ความชุ่มชื้นแก่ผู้ป่วยต่อไปด้วย 125ml / m2 / h (3 ลิตร / m2 / วัน) ระหว่างการฉีด Methotrexate และเป็นเวลาสองวันหลังจากการแช่
- ทำให้ปัสสาวะเป็นด่างเพื่อรักษา pH ให้สูงกว่า 7.0 ในระหว่างการให้ยา Methotrexate และการบำบัดด้วยแคลเซียมโฟลิเนต สิ่งนี้สามารถทำได้โดยการบริหารโซเดียมไบคาร์บอเนตทางปากหรือโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในสารละลายแยกต่างหาก
4. วัดค่า creatinine ในซีรัมและความเข้มข้นในซีรัมของ Methotrexate 24 ชั่วโมงหลังจากเริ่มให้ยา Methotrexate และอย่างน้อยวันละครั้งจนกว่าระดับ Methotrexate จะลดลงต่ำกว่า 0.05 ไมโครโมล
5. ตารางต่อไปนี้แสดงแนวทางทั่วไปสำหรับปริมาณแคลเซียมโฟลิเนตตามระดับซีรัมของเมโธเทรกเซต (ดูตารางด้านล่าง)
ผู้ป่วยที่แสดงความล่าช้าในระยะการกำจัดเมโธเทรกเซตในระยะแรกมีแนวโน้มที่จะพัฒนาภาวะไตวาย oliguric ที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ นอกจากการบำบัดด้วยแคลเซียมโฟลิเนตที่เหมาะสมแล้ว ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการการให้น้ำอย่างต่อเนื่องและการทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง และติดตามสถานะของเหลวและอิเล็กโทรไลต์อย่างใกล้ชิด จนกว่าระดับเมโธเทรกเซตในซีรัมจะลดลงต่ำกว่า 0.05 ไมโครโมล และภาวะไตวายยังไม่ได้รับการแก้ไข หากจำเป็น ให้ฟอกไตเป็นช่วงๆ ด้วยเครื่องฟอกไตแบบฟลักซ์สูงอาจเป็นประโยชน์ในผู้ป่วยเหล่านี้
6. ผู้ป่วยบางรายจะมีความผิดปกติในการกำจัด Methotrexate หรือความผิดปกติของการทำงานของไตหลังการให้ Methotrexate ซึ่งมีนัยสำคัญ แต่รุนแรงน้อยกว่าความผิดปกติที่อธิบายไว้ในตารางด้านล่าง ความผิดปกติเหล่านี้อาจหรือไม่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ หากเกิดความเป็นพิษทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ ควรให้การช่วยเหลือแคลเซียมโฟลิเนตต่อไปอีก 24 ชั่วโมง (รวมเป็น 14 ครั้งใน 84 ชั่วโมง) ในหลักสูตรการรักษาครั้งต่อไป ความเป็นไปได้ที่ผู้ป่วยจะใช้ยาอื่นที่มีปฏิกิริยากับ Methotrexate (เช่น ยา) ที่อาจรบกวนการผูกมัดของ Methotrexate กับซีรัมอัลบูมินหรือการกำจัดออก) ควรพิจารณาเสมอเมื่อพบการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติหรือความเป็นพิษทางคลินิก
คำเตือน: อย่าให้แคลเซียมโฟลิเนตเข้าช่องไขสันหลัง
แนวทางสำหรับปริมาณแคลเซียมโฟลิเนทตามการบำบัดด้วยการช่วยเหลือตาม "การใช้ปริมาณที่สูงขึ้น" ของเมทโธเทรกเซท
คำแนะนำสำหรับการใช้งาน:
ผู้ที่สัมผัสกับยารักษามะเร็งหรือทำงานในพื้นที่ที่มีการใช้ยาเหล่านี้ สามารถสัมผัสกับสารเหล่านี้ได้โดยการสัมผัสทางอากาศหรือโดยการสัมผัสโดยตรงกับวัตถุที่ปนเปื้อน ผลกระทบต่อสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นสามารถลดลงได้โดยปฏิบัติตามขั้นตอนของสถาบัน แนวทางที่เผยแพร่ และระเบียบข้อบังคับในท้องถิ่นเกี่ยวกับการเตรียม การบริหาร การขนส่งและการกำจัดยาอันตราย ไม่มีข้อตกลงทั่วไปว่าขั้นตอนทั้งหมดที่แนะนำในแนวทางปฏิบัตินั้นจำเป็นและเหมาะสม
ผง Methotrexate สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
Methotrexate 500 มก. และผง Methotrexate 1g สำหรับสารละลายสำหรับการฉีดจะต้องสร้างใหม่ทันทีก่อนใช้ตามลำดับด้วยน้ำ 10 มล. และ 20 มล. สำหรับฉีดหรือน้ำเกลือทางสรีรวิทยาหรือสารละลายเดกซ์โทรส 5% ที่ไม่มีสารกันบูด สารละลายที่มีความเข้มข้น 50 มก. / ml ผสมขวดที่มี methotrexate 1 กรัมกับของเหลว 19.4 มิลลิลิตร
Methotrexate 50 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีดต้องสร้างใหม่ทันทีก่อนใช้กับน้ำสำหรับฉีดโดยใช้น้ำ 20 มล.
เมื่อให้ยา Methotrexate ในปริมาณสูงโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ให้เจือจางขนาดยาทั้งหมดในสารละลายเดกซ์โทรส 5%
สำหรับการบริหารทางช่องไขสันหลัง ให้ผสมความเข้มข้น 1 มก. / มล. โดยใช้สารละลายที่ปราศจากเชื้อที่เหมาะสม ปราศจากสารกันบูด เช่น น้ำเกลือ
สารละลายเมโธเทรกเซท
หากจำเป็น สารละลายสามารถเจือจางเพิ่มเติมได้ทันทีก่อนใช้งาน ด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยาหรือสารละลายเดกซ์โทรส 5% ที่ไม่มีสารกันบูด
ขวดนี้ใช้ครั้งเดียวเท่านั้น
หากเกิดการตกตะกอนต้องทิ้งสารละลาย
ห้ามใช้ Methotrexate ร่วมกับยาอื่น ๆ ในการให้ยาชนิดเดียวกัน
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับเมโธเทรกเซตมากเกินไป
จากประสบการณ์หลังการทำการตลาด กรณีของการใช้ยาเกินขนาด methotrexate มักเกิดขึ้นกับการบริหารช่องปากและช่องไขสันหลัง แม้ว่าจะมีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยให้ทางหลอดเลือดดำและกล้ามเนื้อ
มีหลายกรณีของการใช้ยาเกินขนาดในวรรณคดีซึ่งการรักษา carboxypeptidase G2 ทางหลอดเลือดดำและทางช่องไขสันหลังถูกใช้เพื่อเร่งการกวาดล้าง Methotrexate
ระงับหรือลดขนาดยาที่สัญญาณแรกของการเป็นแผลหรือมีเลือดออก ท้องร่วง หรืออาการซึมเศร้าของระบบเม็ดเลือด
อาการของการใช้ยา methotrexate เกินขนาดในช่องไขสันหลังมักเป็นอาการทางระบบประสาท เช่น ปวดศีรษะ คลื่นไส้และอาเจียน อาการชักหรือชัก และโรคสมองจากสมองจากพิษเฉียบพลัน ในบางกรณีไม่มีรายงานอาการ
มีรายงานการเสียชีวิตจากการให้ยาเกินขนาดทางช่องไขสันหลังในกรณีเหล่านี้มีรายงานการเกิดไส้เลื่อนของสมองน้อยที่เกี่ยวข้องกับความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้นและโรคไข้สมองอักเสบที่เป็นพิษเฉียบพลัน
แคลเซียมโฟลิเนตถูกระบุเพื่อลดความเป็นพิษและต่อต้านผลกระทบของการใช้ยา methotrexate เกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ควรเริ่มใช้แคลเซียมโฟลิเนตโดยเร็วที่สุด เมื่อช่วงเวลาระหว่างการบริหารให้ methotrexate กับการเริ่มต้นการรักษาด้วยแคลเซียมโฟลิเนตเพิ่มขึ้น กิจกรรมในการต่อต้านความเป็นพิษจะลดลง
Calcium folinate ซึ่งเป็นยาแก้พิษเฉพาะของ Methotrexate ช่วยในการต่อต้านพิษที่เกิดจาก antimetabolite ในระบบเม็ดเลือดและเยื่อเมือกของระบบย่อยอาหาร ในบทบาทเป็นยาแก้พิษ แคลเซียม โฟลิเนตจะใช้ในปริมาณที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับผลที่ได้รับ ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ แนะนำให้ใช้แคลเซียมโฟลิเนตสำหรับการให้ยาทางหลอดเลือดดำ (สูงสุด 100 มก. ภายใน 12 ชั่วโมง) เพื่อให้ได้ผลการแข่งขัน แนะนำให้ใช้แคลเซียมโฟลิเนตทางชีวเคมีเพื่อการเผาผลาญทางชีวเคมี (10-12 มก. ทุก 6 ชั่วโมงสำหรับ 4 โด๊ส) หรือรับประทาน (15 มก. ทุก 6 ชั่วโมงสำหรับ 4 โดส)
ในกรณีที่ใช้โดยไม่ได้ตั้งใจ ควรให้แคลเซียมโฟลิเนตในปริมาณที่เท่ากับหรือมากกว่าของเมโธเทรกเซตภายในชั่วโมงแรก การบริหารแคลเซียมโฟลิเนตในเวลาต่อมามีประสิทธิภาพน้อยกว่า การตรวจสอบความเข้มข้นของเมโธเทรกเซตในเลือดเป็นสิ่งสำคัญในการกำหนดขนาดยาที่เหมาะสมและระยะเวลาในการรักษาด้วยแคลเซียมโฟลิเนต
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดมาก อาจจำเป็นต้องให้น้ำและด่างของปัสสาวะเพื่อป้องกันการตกตะกอนของ Methotrexate และ / หรือสารเมตาบอลิซึมในท่อไต ไม่มีการแสดงการฟอกไตและการฟอกไตในช่องท้องเพื่อปรับปรุงการกำจัด methotrexate อย่างไรก็ตาม มีรายงานการขจัด Methotrexate อย่างมีประสิทธิผลด้วยการใช้การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบไม่ต่อเนื่องด้วยเครื่องฟอกไตที่มีฟลักซ์สูง
การให้ยาเกินขนาดทางช่องไขสันหลังโดยไม่ได้ตั้งใจอาจต้องได้รับการสนับสนุนอย่างเข้มข้น แคลเซียมโฟลิเนตในขนาดสูง ยาขับปัสสาวะที่เป็นด่างและการระบาย CSF อย่างรวดเร็ว และการไหลเวียนของโลหิตในช่องท้อง
ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา methotrexate ปริมาณมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ Methotrexate ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Methotrexate คืออะไร
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Methotrexate อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ methotrexate โปรดดูส่วนที่เกี่ยวข้อง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดได้แก่: เปื่อยเป็นแผล, เม็ดเลือดขาว, คลื่นไส้และไม่สบายท้อง ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่รายงานบ่อย ได้แก่ ความรู้สึกไม่สบายและเหนื่อยล้ามากเกินไป หนาวสั่นและมีไข้ เวียนศีรษะ ต้านทานการติดเชื้อน้อยลง
สัญญาณแรกของความเป็นพิษมักจะแสดงเป็นแผลของเยื่อเมือกในช่องปาก
ความรุนแรงและอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงเฉียบพลันมักเกี่ยวข้องกับปริมาณและความถี่ของการบริหาร
อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เป็นไปได้ที่รายงานด้วย methotrexate โดยอวัยวะของระบบและตามความถี่มีการระบุไว้ด้านล่าง การรักษาร่วมกันและโรคที่มีอยู่ก่อนทำให้เกิดการยากที่จะระบุถึงปฏิกิริยาเฉพาะของ methotrexate ดูหัวข้อ 4.4 สำหรับการอ้างอิงเฉพาะเกี่ยวกับเหตุการณ์ระยะยาวและสำคัญทางการแพทย์ ปริมาณ (เช่นความเป็นพิษต่อตับ)
หมวดหมู่ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,
*เฉพาะสำหรับฉีด
การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ สามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
ผง Methotrexate สำหรับสารละลายสำหรับฉีด: เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส ปกป้องจากแสงและความชื้น
สารละลายเมโธเทรกเซตสำหรับการฉีด: เก็บที่อุณหภูมิระหว่าง 15 ° C-22 ° C ป้องกันจากแสง
วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์
คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์
วันหมดอายุที่ระบุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เก็บยาให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ METHOTREXATE หากคุณตั้งครรภ์หรือตั้งใจที่จะตั้งครรภ์
องค์ประกอบ
Methotrexate 50 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
ผงแห้งหนึ่งขวดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 54.84 มก. เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 50 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมคลอไรด์, โซเดียมไฮดรอกไซด์ ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
ผง Methotrexate 500 มก. สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
ผงแห้งหนึ่งขวดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 548.4 มก. เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 500 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมไฮดรอกไซด์ ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
Methotrexate 1 g powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
ผงแห้งหนึ่งขวดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 1.097 กรัม เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 1 กรัม
สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมไฮดรอกไซด์ ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
สารละลาย Methotrexate 50 มก. / 2 มล. สำหรับฉีด:
ขวด 50 มก. ใน 2 มล. ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 54.84 มก. เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 50 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมไฮดรอกไซด์, โซเดียมคลอไรด์, น้ำสำหรับฉีด ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
สารละลาย Methotrexate 500 มก. / 20 มล. สำหรับฉีด:
ขวด 500 มก. ใน 20 มล. ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 548.4 มก. เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 500 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมไฮดรอกไซด์, โซเดียมคลอไรด์, น้ำสำหรับฉีด ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
สารละลาย Methotrexate 1 g / 10 ml สำหรับฉีด:
ขวด 1 กรัมใน 10 มล. ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 1.097 กรัม เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 1 กรัม
สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมไฮดรอกไซด์, น้ำสำหรับฉีด ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
สารละลาย Methotrexate 5 g / 50 ml สำหรับฉีด:
ขวด 5 กรัมใน 50 มล. ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 5.484 กรัม เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 5 กรัม
สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมไฮดรอกไซด์, น้ำสำหรับฉีด ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม
Methotrexate 50 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
ผงเยือกแข็ง 50 มก. 1 ขวด
ผง Methotrexate 500 มก. สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
1 ขวดผงแช่เยือกแข็ง 500 มก.
Methotrexate 1 g powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
ผงเยือกแข็ง 1 กรัม 1 ขวด
สารละลาย Methotrexate 50 มก. / 2 มล. สำหรับฉีด:
1 ขวด 50 มก. ใน 2 มล
สารละลาย Methotrexate 500 มก. / 20 มล. สำหรับฉีด:
1 ขวด 500 มก. ใน 20 มล
สารละลาย Methotrexate 1 g / 10 ml สำหรับฉีด:
1 ขวด 1 กรัมใน 10 มล
สารละลาย Methotrexate 5 g / 50 ml สำหรับฉีด:
1 ขวด 5 กรัม 50 มล.
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
Methotrexate ปริมาณสูง
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
Methotrexate 50 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
ผงแห้งหนึ่งขวดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 54.84 มก. เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 50 มก.
ผง Methotrexate 500 มก. สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
ผงแห้งหนึ่งขวดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 548.4 มก. เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 500 มก.
Methotrexate 1 g powder สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
ผงแห้งหนึ่งขวดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 1.097 กรัม เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 1 กรัม
สารละลาย Methotrexate 50 มก. / 2 มล. สำหรับฉีด:
ขวด 50 มก. ใน 2 มล. ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 54.84 มก. เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 50 มก.
สารละลาย Methotrexate 500 มก. / 20 มล. สำหรับฉีด:
ขวด 500 มก. ใน 20 มล. ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือเมโธเทรกเซตโซเดียม มก. 548.4 (เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 500 มก.)
สารละลาย Methotrexate 1 g / 10 ml สำหรับฉีด:
ขวด 1 กรัมใน 10 มล. ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 1.097 กรัม เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 1 กรัม
สารละลาย Methotrexate 5 g / 50 ml สำหรับฉีด:
ขวด 5 กรัมใน 50 มล. ประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: เกลือโซเดียมเมโธเทรกเซต 5.484 กรัม เทียบเท่ากับเมโธเทรกเซต 5.0 กรัม
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
- ผงสำหรับฉีด
- น้ำยาฉีด
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Methotrexate ได้รับการระบุสำหรับการรักษาด้วยเคมีบำบัดด้วย antineoplastic ในรูปแบบต่อไปนี้: มะเร็งเต้านม choriocarcinoma และโรค trophoblastic ที่คล้ายคลึงกันมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเยื่อหุ้มสมองอักเสบ lymphosarcoma เชื้อรา mycosis fungoides
การวิจัยทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็กมีประสิทธิภาพมากกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่ ในบางกรณี มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมีการพัฒนาทางคลินิกและมีเวลารอดชีวิตเป็นเวลานานตั้งแต่สองสามสัปดาห์ถึง 2 ปี ภาพทางโลหิตวิทยาได้รับ จากการตรวจเลือดและจากรอยเปื้อนของไขกระดูกหลังการให้ยา Methotrexate แทบจะแยกไม่ออกจากการตรวจปกติในช่วงเวลาต่างๆ ผลกระทบที่ดีที่สุดถูกสังเกตพบในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันซึ่งมีลักษณะเด่นคือมีรูปแบบที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะสูงในไขกระดูกและเลือด มีรายงานผลดีที่ได้รับจาก Methotrexate ในมะเร็งท่อน้ำดี
Methotrexate ถูกระบุโดยเฉพาะอย่างยิ่งในโมโนหรือโพลีเคมีบำบัดสำหรับการรักษา: osteogenic sarcoma, มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน, มะเร็งหลอดลม, มะเร็งผิวหนังชั้นนอกของศีรษะและลำคอ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
สูตรการให้ยาที่ใช้แตกต่างกันอย่างมากจากนักวิจัยคนหนึ่งไปยังอีกคนหนึ่งและขึ้นอยู่กับลักษณะและความรุนแรงของโรค วรรณกรรมล่าสุดและประสบการณ์ของแพทย์แสดงถึงปัจจัยบางอย่างที่อาจส่งผลต่อการเลือกขนาดยาและระยะเวลาในการรักษา
เป็นเวลาหลายปีและสำหรับรูปแบบเนื้องอกบางอย่าง Methotrexate ปริมาณสูงร่วมกับ "การช่วยชีวิต" ของแคลเซียมโฟลิเนตได้ถูกนำมาใช้เพื่อผลลัพธ์ที่ดี อย่างไรก็ตาม ต้องระลึกไว้เสมอว่าการใช้ยาขนาดสูงในการรักษาโรคเนื้องอกอื่นๆ ที่ไม่ใช่ osteosarcoma จะต้องได้รับการพิจารณาในระยะทดลอง และยังไม่มีการสร้างข้อได้เปรียบในการรักษาด้วยวิธีนี้ ปริมาณสูงควรใช้โดยแพทย์ผู้ทรงคุณวุฒิและในโรงพยาบาลเท่านั้น (โดยเฉพาะในหอผู้ป่วยมะเร็ง)
'กู้ภัย "ด้วยแคลเซียมโฟลิเนตในการรักษาด้วยยา Methotrexate ปริมาณสูง.
ตามการเข้าซื้อกิจการล่าสุดเพื่อปรับปรุงดัชนีการรักษาของ Methotrexate แคลเซียมโฟลิเนตถูกใช้ในการรักษาด้วยยาแก้พิษตามลำดับ ("กู้ภัย" ด้วยแคลเซียมโฟลิเนต) "กู้ภัย" ด้วยแคลเซียมโฟลิเนตในความเป็นจริงสามารถควบคุมรูปแบบเนื้องอกได้ดีขึ้น ในเวลาเดียวกันความเป็นพิษเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่ต้องบันทึก "การช่วยเหลือ" เกี่ยวข้องกับการใช้แคลเซียมโฟลิเนตโดยทางหลอดเลือดในระยะแรกซึ่งสอดคล้องกับยาแก้พิษเพื่อการแข่งขัน ในระยะที่สองซึ่งมีองค์ประกอบทางชีวเคมีและเมตาบอลิซึมเป็นส่วนใหญ่ ปริมาณและตารางเวลา "กู้ภัย" แตกต่างกันไปตามแนวทางที่นำมาใช้ ด้านล่างนี้เป็นแนวทางบางประการเกี่ยวกับรายละเอียดความทนทานของการรักษาด้วยยา Methotrexate ในปริมาณสูงที่เกี่ยวข้องกับ "การช่วยเหลือ" กับแคลเซียมโฟลิเนตและตารางที่มีแนวทางทั่วไปสำหรับการจ่ายแคลเซียมโฟลิเนตตามเมโธเทรกเซต ระดับซีรั่ม ขอแนะนำให้ปรึกษาวรรณกรรมล่าสุด
แนวทางการบำบัดด้วยปริมาณสูงของเมโธเทรกเซทที่เกี่ยวข้องกับการช่วยชีวิตด้วยแคลเซียมโฟลิเนต
การบริหาร Methotrexate ควรล่าช้า (จนกว่าช่วงปกติของพารามิเตอร์ที่ระบุด้านล่างจะได้รับการกู้คืน) หาก:
• จำนวนเม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 1500 / ไมโครลิตร
• จำนวนนิวโทรฟิลน้อยกว่า 200 / ไมโครลิตร
• จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 75,000 / ไมโครลิตร
• ระดับบิลิรูบินในเลือดสูงกว่า 1.2 มก. / ดล.
• ระดับ SGPT สูงกว่า 450 U
• มีเยื่อเมือก (และจนกว่ากระบวนการบำบัดจะชัดเจน)
• มีเยื่อหุ้มปอดไหลตลอดเวลา; ของเหลวนี้จะต้องสำลักก่อนการแช่
ต้องมีการบันทึกการทำงานของไตที่เพียงพอ:
ค่า creatinine ในซีรัมควรเป็นปกติ และค่า creatinine clearance ควรสูงกว่า 60 มล. / นาที ก่อนเริ่มการรักษา
ควรวัดค่า creatinine ในซีรัมก่อนการรักษาในแต่ละครั้ง หากค่า creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้น 50% หรือมากกว่าจากค่าก่อนหน้า ค่า creatinine clearance ควรได้รับการประเมินและตรวจสอบว่ายังคงสูงกว่า 60 มล. / นาที (แม้ว่า creatinine ในซีรัมจะยังอยู่ในช่วงปกติ)
ผู้ป่วยต้องได้รับน้ำเพียงพอและบำบัดด้วยโซเดียมไบคาร์บอเนตเพื่อทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง
ให้ของเหลว 1000 มล. / ม. 2 ทางหลอดเลือดดำภายใน 6 ชั่วโมงก่อนเริ่มฉีด Methotrexate ให้ความชุ่มชื้นแก่ผู้ป่วยต่อไปด้วย 125ml / m2 / h (3 ลิตร / m2 / วัน) ระหว่างการฉีด Methotrexate และเป็นเวลาสองวันหลังจากการแช่
ทำให้ปัสสาวะเป็นด่างเพื่อรักษา pH ให้สูงกว่า 7.0 ในระหว่างการให้ยา Methotrexate และการบำบัดด้วยแคลเซียมโฟลิเนต สิ่งนี้สามารถทำได้โดยการบริหารโซเดียมไบคาร์บอเนตทางปากหรือโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในสารละลายแยกต่างหาก
วัดค่าครีเอตินีนในเลือดและความเข้มข้นของซีรั่มของเมโธเทรกเซต 24 ชั่วโมงหลังจากเริ่มให้ยาเมโธเทรกเซต และอย่างน้อยวันละครั้งจนกว่าระดับเมโธเทรกเซตจะลดลงต่ำกว่า 0.05 ไมโครโมล
ตารางต่อไปนี้แสดงแนวทางทั่วไปสำหรับปริมาณแคลเซียมโฟลิเนตตามระดับซีรัมของเมโธเทรกเซต (ดูตารางด้านล่าง)
ผู้ป่วยที่แสดงความล่าช้าในระยะการกำจัดเมโธเทรกเซตในระยะแรกมีแนวโน้มที่จะพัฒนาภาวะไตวาย oliguric ที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ นอกจากการบำบัดด้วยแคลเซียมโฟลิเนตที่เหมาะสมแล้ว ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการการให้น้ำอย่างต่อเนื่องและการทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง และติดตามสถานะของเหลวและอิเล็กโทรไลต์อย่างใกล้ชิด จนกว่าระดับเมโธเทรกเซตในซีรัมจะลดลงต่ำกว่า 0.05 ไมโครโมล และภาวะไตวายยังไม่ได้รับการแก้ไข หากจำเป็น ให้ฟอกไตเป็นช่วงๆ ด้วยเครื่องฟอกไตแบบฟลักซ์สูงอาจเป็นประโยชน์ในผู้ป่วยเหล่านี้
ผู้ป่วยบางรายจะมีความผิดปกติในการกำจัด Methotrexate หรือความผิดปกติของการทำงานของไตหลังการให้ Methotrexate ซึ่งมีนัยสำคัญ แต่รุนแรงน้อยกว่าความผิดปกติที่อธิบายไว้ในตารางด้านล่าง ความผิดปกติเหล่านี้อาจหรือไม่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ ความเป็นพิษทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ การให้แคลเซียม โฟลิเนต ช่วยชีวิตควรดำเนินต่อไปอีก 24 ชั่วโมง (รวมเป็น 14 ครั้งใน 84 ชั่วโมง) ในหลักสูตรการรักษาครั้งต่อๆ ไป ความเป็นไปได้ที่ผู้ป่วยจะใช้ยาอื่นที่มีปฏิกิริยากับ Methotrexate (หน้า เช่น ยาที่อาจรบกวนการผูกมัดของ Methotrexate กับซีรัมอัลบูมินหรือการกำจัดออก) ควรพิจารณาเสมอเมื่อพบการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติหรือความเป็นพิษทางคลินิก
คำเตือน: อย่าให้แคลเซียมโฟลิเนตเข้าช่องไขสันหลัง
แนวทางสำหรับปริมาณแคลเซียมโฟลิเนทตามการบำบัดด้วยการช่วยเหลือตาม "การใช้ปริมาณที่สูงขึ้น" ของเมทโธเทรกเซท
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
Methotrexate มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ การใช้สารนี้อาจทำให้เกิดผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ ทารกในครรภ์เสียชีวิต ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและการทำแท้งเมื่อให้แก่สตรีมีครรภ์ ในการรักษาโรคเนื้องอก ควรใช้เฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์
ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตจนกว่าการตั้งครรภ์จะถูกยกเลิก พวกเขาต้องได้รับแจ้งอย่างเต็มที่ถึงความเสี่ยงที่ร้ายแรงต่อทารกในครรภ์หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate หากคู่นอนคนใดคนหนึ่งกำลังรับการรักษาด้วย Methotrexate ควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ ช่วงเวลาที่เหมาะสมที่สุดระหว่างคู่นอนฝ่ายใดฝ่ายหนึ่งที่สิ้นสุดการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตและการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด (ดู 4.4) คำแนะนำเกี่ยวกับช่วงเวลาที่นำมาจากวรรณกรรมที่ตีพิมพ์มีตั้งแต่ 3 เดือนถึงหนึ่งปี
Methotrexate พบได้ในน้ำนมแม่ ห้ามใช้ Methotrexate ในสตรีที่ให้นมบุตร เนื่องจากมีศักยภาพที่จะก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงในทารก
อัตราส่วนความเข้มข้นสูงสุดของ Methotrexate ในน้ำนมแม่ต่อพลาสมาคือ 0.08: 1
ไม่ควรใช้สูตรผสมและสารเจือจางของ Methotrexate ที่มีสารกันบูดในการฉีดเข้าช่องไขสันหลังหรือสำหรับการรักษาด้วย Methotrexate ในขนาดสูง
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ทั่วไป
เมโธเทรกเซตมีศักยภาพที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษอย่างรุนแรง ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับปริมาณการใช้
มีรายงานความเป็นพิษร้ายแรงเนื่องจากข้อผิดพลาดในการคำนวณขนาดยาทางหลอดเลือดดำและทางช่องไขสันหลัง ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการคำนวณขนาดยา
เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษรุนแรง (ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้) ควรใช้ Methotrexate เฉพาะในกรณีของมะเร็งที่มีความเสี่ยงที่จะเสียชีวิต
มีรายงานกรณีการเสียชีวิตด้วยการใช้ Methotrexate ในการรักษาเนื้องอกที่ร้ายแรง เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษอย่างรุนแรง แพทย์ควรแจ้งความเสี่ยงและควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างต่อเนื่อง
Methotrexate มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ การใช้สารนี้อาจทำให้เกิดผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ ทารกในครรภ์เสียชีวิต ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและการทำแท้งเมื่อให้แก่สตรีมีครรภ์ ในการรักษาโรคเนื้องอกควรใช้เฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ สตรีในวัยเจริญพันธุ์ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย Methotrexate จนกว่าการตั้งครรภ์จะถูกยกเลิก พวกเขาต้องได้รับแจ้งอย่างเต็มที่ถึงความเสี่ยงที่ร้ายแรงต่อทารกในครรภ์หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate หากคู่นอนคนใดคนหนึ่งกำลังรับการรักษาด้วย Methotrexate ควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ ช่วงเวลาที่เหมาะสมระหว่างคู่นอนที่สิ้นสุดการรักษาด้วย Methotrexate และการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด (ดู 4.3) คำแนะนำเกี่ยวกับช่วงเวลาที่นำมาจากวรรณกรรมที่ตีพิมพ์มีตั้งแต่ 3 เดือนถึงหนึ่งปี การใช้ Methotrexate ในขนาดสูงที่แนะนำในการรักษา osteosarcoma ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ Methotrexate อาจทำให้ไตเสียหายซึ่งอาจทำให้ไตวายเฉียบพลันได้ ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการทำงานของไต รวมถึงการให้น้ำเพียงพอ การทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง ปริมาณ methotrexatemia และการประเมินการทำงานของไต
สูตรการให้ยาขนาดสูงสำหรับมะเร็งชนิดอื่นๆ ถือเป็นการทดลองและยังไม่มีการสร้างข้อได้เปรียบในการรักษา ไม่ควรใช้สูตรผสมของ Methotrexate และสารเจือจางที่มีสารกันบูดสำหรับการฉีดเข้าช่องไขสันหลังหรือสำหรับการรักษา Methotrexate ในขนาดสูง
แพทย์ต้องได้รับแจ้งอย่างดีเกี่ยวกับลักษณะต่าง ๆ ของยาและการใช้ทางคลินิก
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Methotrexate ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อระบุและประเมินสัญญาณและอาการของพิษหรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้โดยเร็วที่สุด การตรวจติดตามการรักษาก่อนการรักษาและการตรวจเลือดเป็นระยะเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการใช้ Methotrexate ในเคมีบำบัด เนื่องจากอาจมีผลต่อการยับยั้งการทำงานของเม็ดเลือดที่เกิดจากยา อาจเกิดทันทีเมื่อใดก็ได้และแม้ในขนาดต่ำ
จำนวนเม็ดเลือดที่ลดลงอย่างรวดเร็วบ่งชี้ว่าควรหยุดใช้ยาทันทีและให้การรักษาที่เหมาะสม ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งและ aplasia ไขกระดูกที่มีอยู่ก่อน, เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือโรคโลหิตจาง, ควรใช้ผลิตภัณฑ์ด้วยความระมัดระวังและเฉพาะในกรณีที่จำเป็นอย่างเคร่งครัด . Methotrexate ถูกขับออกทางไตเป็นหลัก การรักษาด้วย Methotrexate ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอควรดำเนินการด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งและในขนาดยาที่ลดลงเนื่องจากการทำงานของไตบกพร่องจะทำให้การกำจัด Methotrexate ลดลง การใช้ในที่ที่มีการทำงานของไตบกพร่องอาจทำให้ระดับซีรั่มของยาเพิ่มขึ้นอย่างเป็นอันตรายและทำให้เกิดความเสียหายต่อไตที่มีอยู่ก่อนมากขึ้นควรพิจารณาสถานะไตของผู้ป่วยก่อนและระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate อย่างระมัดระวัง หากพบภาวะไตวายอย่างรุนแรง ในกรณีนี้ควรลดขนาดยาลงหรือให้ยาระงับจนกว่าไตจะทำงานได้ดีขึ้น
เมโธเทรกเซตทำให้เกิดพิษต่อตับ พังผืดในตับ และตับแข็ง แต่โดยทั่วไปแล้วหลังจากใช้เป็นเวลานาน
การโจมตีแบบเฉียบพลันของเอนไซม์ตับมักพบบ่อย สิ่งเหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราวและไม่มีอาการและยังไม่ปรากฏว่าเป็นโรคตับที่ตามมา การตรวจชิ้นเนื้อตับหลังใช้เป็นเวลานานมักแสดงการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อและรายงานการเกิดพังผืดและโรคตับแข็ง
เวลาเลือดออก เวลาในการแข็งตัวของเลือด และการกำหนดกลุ่มเลือดควรทำก่อนการถ่ายเลือดหรือการผ่าตัด
หลังการดูดซึม Methotrexate ถูกผูกมัดบางส่วนกับซีรัมอัลบูมิน และความเป็นพิษของยาอาจเพิ่มขึ้นตามการกระจัดที่เกิดจากยาบางชนิด เช่น ซาลิไซเลต ซัลโฟนาไมด์ ไดฟีนิลไฮแดนโทอิน และสารต้านแบคทีเรียต่างๆ เช่น เตตราไซคลีน คลอแรมเฟนิคอล และกรดพารา -อะมิโน-เบนโซอิก . ยาเหล่านี้ โดยเฉพาะซาลิไซเลตและซัลโฟนาไมด์ ไม่ว่าจะเป็นยาต้านแบคทีเรีย ยาลดน้ำตาลในเลือด หรือยาขับปัสสาวะ ไม่ควรรับประทานร่วมกับเมโธเทรกเซต จนกว่าจะมีการระบุความสำคัญและความสำคัญของข้อมูลทางคลินิกเหล่านี้ การเตรียมวิตามินที่มีกรดโฟลิกหรืออนุพันธ์ของยานี้สามารถเปลี่ยนแปลงการตอบสนองต่อเมโธเทรกเซตได้จนถึง การทำให้เป็นกลางอย่างสมบูรณ์
การกำจัด Methotrexate ออกจาก "ช่องว่างที่สาม" (เช่น pleural effusion หรือ ascites) เกิดขึ้นอย่างช้าๆ ซึ่งส่งผลให้ค่าครึ่งชีวิตในพลาสมาของเทอร์มินัลยืดออกและความเป็นพิษที่ไม่คาดคิด ในผู้ป่วยที่มีการสะสมของของเหลวอย่างมีนัยสำคัญในช่องที่สาม แนะนำให้ดูดเลือดไหลออกก่อนการรักษาด้วย Methotrexate และตรวจสอบระดับพลาสม่า
ควรใช้ Methotrexate อย่างระมัดระวังในกรณีที่มีการติดเชื้อ แผลในกระเพาะอาหาร ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล อาการอ่อนเพลีย และในผู้ป่วยอายุน้อยหรืออายุมาก อาการท้องร่วงและเปื่อยเป็นแผลต้องหยุดการรักษา มิฉะนั้น อาจเกิดภาวะลำไส้อักเสบจากเลือดออกและเสียชีวิตหลังจากลำไส้ทะลุได้
หากเม็ดเลือดขาวอย่างรุนแรงเกิดขึ้นระหว่างการรักษา อาจเกิดการติดเชื้อแบคทีเรีย ในกรณีนี้ แนะนำให้หยุดใช้ยาและเริ่มการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะอย่างเพียงพอ ในภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงของกิจกรรมของไขกระดูก จำเป็นต้องมีการถ่ายเลือดหรือเกล็ดเลือด
เช่นเดียวกับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ Methotrexate สามารถทำให้เกิด "กลุ่มอาการสลายเนื้องอก" ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เติบโตอย่างรวดเร็ว มาตรการสนับสนุนทั่วไปและทางเภสัชวิทยาที่เหมาะสมสามารถป้องกันหรือบรรเทาภาวะแทรกซ้อนนี้ได้
มีรายงานการปราบปรามกิจกรรมของไขกระดูกที่รุนแรงอย่างไม่คาดคิด (บางครั้งถึงตาย) ภาวะโลหิตจางจากเม็ดพลาสติก และความเป็นพิษต่อทางเดินอาหารด้วยการใช้ methotrexate (โดยปกติในปริมาณที่สูง) และ NSAIDs ร่วมกัน
โรคปอดที่เกิดจาก Methotrexate รวมถึงโรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้าเฉียบพลันหรือเรื้อรังสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาในระหว่างการรักษา มีการรายงานในขนาดต่ำ ไม่สามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์เสมอไปและมีการรายงานผลลัพธ์ที่ร้ายแรง อาการทางปอด (โดยเฉพาะอาการไอแห้งและไม่มีประสิทธิผล) อาจต้องหยุดการรักษาและตรวจดูอย่างระมัดระวัง
พบว่า Methotrexate สามารถออกแรงกดภูมิคุ้มกันได้ ควรพิจารณาถึงผลกระทบนี้เมื่อประเมินการใช้ยาเมื่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยอาจมีความสำคัญหรือจำเป็น
ผู้ป่วยที่ได้รับ methotrexate ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด เมโธเทรกเซตอาจทำให้เกิดความเป็นพิษรุนแรง ไม่ว่าในกรณีใด เมื่อใช้ Methotrexate ในเคมีบำบัด แพทย์จะต้องประเมินความจำเป็นและประโยชน์ของยาโดยคำนึงถึงความเสี่ยงของผลกระทบที่เป็นพิษหรือผลข้างเคียง ผลกระทบที่เป็นพิษสามารถสัมพันธ์กันในความถี่และความรุนแรงกับขนาดยาหรือ ถึงความถี่ของการให้ยา แต่สังเกตพบความเป็นพิษในทุกขนาดยาและสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษา อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่สามารถย้อนกลับได้หากได้รับการวินิจฉัยแต่เนิ่นๆ เมื่อเกิดปฏิกิริยาดังกล่าว ควรลดขนาดยาหรือให้หยุดการบริหารยาและรับประทาน การรักษาที่เหมาะสม (ดู การให้ยาเกินขนาด) หากจำเป็น การรักษาดังกล่าวอาจรวมถึงการใช้แคลเซียมโฟลิเนตและ / หรือการฟอกไตเป็นระยะ ๆ ด้วยตัวฟอกไตที่มีฟลักซ์สูง หากการรักษา Methotrexate กลับมาดำเนินการอีกครั้งควรทำด้วยความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งโดยพิจารณาเพิ่มเติมอย่างเพียงพอ ความจำเป็นของยาและเพิ่มความใส่ใจในความเป็นไปได้ การกลับเป็นซ้ำของน้ำดีของความเป็นพิษ
โปรดทราบว่าในระหว่างการรักษา Methotrexate ในขนาดสูง จำเป็นต้องแน่ใจว่าขับปัสสาวะอย่างน้อย 2 ลิตรใน 24 ชั่วโมงและ pH ในปัสสาวะไม่ต่ำกว่า 6.5
Methotrexate อาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดอย่างรุนแรง และควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของไขกระดูกและการฉายรังสีในวงกว้างก่อนหน้านี้หรือร่วมกัน ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ และควรสังเกตว่าอาการต่อไปนี้เป็นอาการแสดงของความเป็นพิษ: แผลในทางเดินอาหารและการตกเลือด ซึ่งรวมถึงปากเปื่อย ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก ส่วนใหญ่ส่งผลต่อองค์ประกอบของชุดสีขาว และผมร่วง โดยทั่วไปในแต่ละบุคคล ความเป็นพิษเกี่ยวข้องโดยตรงกับขนาดยา
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate ในขนาดต่ำ ซึ่งอาจถอยกลับหลังจากหยุดการรักษาด้วย Methotrexate ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องรักษาด้วยพิษต่อเซลล์ ยุติการใช้ Methotrexate ก่อน และหากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่ถอยกลับ ให้ดำเนินการรักษาที่เหมาะสม
Methotrexate ที่ให้ในเวลาเดียวกันกับการฉายรังสี อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อเนื้อร้ายของเนื้อเยื่ออ่อนและภาวะกระดูกพรุน
Methotrexate ต้องได้รับการดูแลภายใต้การดูแลส่วนตัวและอย่างใกล้ชิดของแพทย์ซึ่งไม่ควรกำหนดให้ผู้ป่วยในปริมาณที่มากกว่าปริมาณที่จำเป็นสำหรับการรักษา 6-7 วันในครั้งเดียว ควรทำการตรวจนับเม็ดเลือดทุกสัปดาห์ ควรหยุดการให้ยาหรือลดขนาดยาทันทีหลังจากมีสัญญาณแรกของการเป็นแผล เลือดออก ท้องร่วง หรืออาการซึมเศร้าอย่างมีนัยสำคัญ
Methotrexate เช่นเดียวกับยาต้านมะเร็งและยากดภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่ ได้แสดงคุณสมบัติเป็นสารก่อมะเร็งในสัตว์ภายใต้สภาวะการทดลองเฉพาะ ควรใช้ Methotrexate โดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในด้าน antimetabolites เท่านั้น
ผู้ป่วยควรทราบความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ Methotrexate (รวมถึงอาการเบื้องต้นและสัญญาณของความเป็นพิษ) ความจำเป็นในการปรึกษาแพทย์โดยเร็วหากจำเป็น และความจำเป็นในการติดตามผลอย่างใกล้ชิด รวมถึงการทดสอบทางการแพทย์ ความเป็นพิษ ความเสี่ยงของผลกระทบต่อประสิทธิภาพการสืบพันธุ์ควรปรึกษากับผู้ป่วยทั้งหญิงและชายที่กำลังรับการรักษาด้วย Methotrexate
ภาวะขาดโฟเลตอาจเพิ่มความเป็นพิษของเมโธเทรกเซต
ความทนทาน
ระบบทางเดินอาหาร
หากอาเจียน ท้องร่วง เปื่อยทำให้เกิดภาวะขาดน้ำ ควรหยุดใช้ methotrexate จนกว่าอาการจะหายไป
ระบบเม็ดเลือด
Methotrexate สามารถยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดและทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง, aplastic anemia, pancytopenia, leukopenia, neutropenia และ / หรือ thrombocytopenia ได้ ควรใช้ Methotrexate ด้วยความระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งและภาวะเม็ดเลือดขาดเลือดที่มีอยู่ก่อนแล้ว methotrexate ควรให้ประโยชน์ต่อไปหากผลประโยชน์ที่เป็นไปได้เท่านั้น เกินดุลความเสี่ยงของการปราบปราม myelosuppression รุนแรง
ระบบตับ
Methotrexate ทำให้เกิดโรคตับอักเสบเฉียบพลันและความเป็นพิษต่อตับเรื้อรัง (fibrosis และ cerrosis) ความเป็นพิษเรื้อรังอาจทำให้เสียชีวิตและมักเกิดขึ้นหลังจากใช้เป็นเวลานาน (โดยปกติ 2 ปีหรือมากกว่า) และหลังจากรับประทานยาโดยรวมอย่างน้อย 1.5 กรัม ในการศึกษาที่ดำเนินการกับผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน ความเป็นพิษต่อตับดูเหมือนจะเป็นหน้าที่ของขนาดยาสะสมทั้งหมด และดูเหมือนว่าจะเพิ่มขึ้นจากโรคพิษสุราเรื้อรัง โรคอ้วน โรคเบาหวาน และวัยชรา ความผิดปกติชั่วคราวของค่าพารามิเตอร์ของตับมักเกิดขึ้นภายหลังการให้ยา methotrexate และมักไม่แสดงเหตุผลในการปรับเปลี่ยนการรักษา ความผิดปกติของตับอย่างต่อเนื่องและ / หรือการลดลงของ albumin ในซีรัมอาจบ่งบอกถึงความเป็นพิษของตับอย่างรุนแรง
หากผลการตรวจชิ้นเนื้อตับมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย (Roenigk scale I, II, IIIa) การรักษาด้วย Methotrexate สามารถดำเนินต่อไปได้โดยการติดตามผู้ป่วยตามคำแนะนำข้างต้นควรยุติการรักษาด้วย Methotrexate ในผู้ป่วยทุกรายที่แสดงความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับแบบถาวรและปฏิเสธที่จะรับการตรวจชิ้นเนื้อตับ และในผู้ป่วยทุกรายที่การตรวจชิ้นเนื้อตับมีการเปลี่ยนแปลงในระดับปานกลางถึงรุนแรง (ระดับ Roenigk IIIb หรือ IV)
สภาวะภูมิคุ้มกัน
ควรใช้ Methotrexate ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในกรณีที่มีการติดเชื้อที่ใช้งานอยู่ และโดยทั่วไปมีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างชัดแจ้งหรือจากห้องปฏิบัติการ
การฉีดวัคซีน
การสร้างภูมิคุ้มกันอาจไม่ได้ผลระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate โดยทั่วไปไม่แนะนำให้สร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนไวรัสที่มีชีวิต มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate กรณีของการติดเชื้อวัคซีนแพร่กระจายหลังการฉีดวัคซีนด้วยไวรัสไข้ทรพิษ
การติดเชื้อ
โรคปอดบวมอาจเกิดขึ้นได้ (ซึ่งในบางกรณีอาจทำให้หายใจล้มเหลว) การติดเชื้อฉวยโอกาสที่คุกคามชีวิต โดยเฉพาะโรคปอดบวม สามารถเกิดขึ้นได้กับการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต โรคปอดบวม เมื่อผู้ป่วยมีอาการเกี่ยวกับปอด ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการเกิดโรคปอดบวมจากเชื้อ Penumocystis carinii
ระบบประสาท
มีรายงานกรณีของ leukoencephalopathy หลังจากได้รับ Methotrexate ทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ได้รับการฉายรังสีกะโหลกศีรษะ มีรายงานเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างรุนแรงซึ่งมักแสดงเป็นอาการชักแบบโฟกัสชัดหรือแบบทั่วไป โดยมีความถี่เพิ่มขึ้นอย่างไม่คาดคิดในผู้ป่วยเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกที่ได้รับการรักษาด้วยยา methotrexate ในปริมาณปานกลางที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (1 ก. / ม. 2) ในผู้ป่วยที่มีอาการมักพบ microangiopathic leukoencephalopathy และ / หรือ calcifications ในการศึกษาโดยใช้วิธีการวินิจฉัยภาพ leukoencephalopathy เรื้อรังยังได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ methotrexate ในปริมาณสูงซ้ำแล้วซ้ำอีกพร้อมกับการช่วยเหลือด้วยแคลเซียม folinate แม้จะไม่มีการฉายรังสีที่กะโหลกศีรษะก็ตาม นอกจากนี้ยังมีกรณีของ leukoencephalopathy ในผู้ป่วยที่ได้รับ methotrexate ในช่องปาก การถอนเมโธเทรกเซตไม่ได้นำไปสู่การฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์เสมอไป
มีการสังเกตอาการทางระบบประสาทเฉียบพลันชั่วคราวในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาในขนาดสูง อาการแสดงของอาการทางระบบประสาทนี้อาจรวมถึงความผิดปกติทางพฤติกรรม อาการทางประสาทสัมผัส-มอเตอร์โฟกัส ซึ่งรวมถึงอาการตาบอดชั่วคราว และปฏิกิริยาตอบสนองที่ผิดปกติ ไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด
หลังการใช้ Methotrexate ทางช่องไขสันหลัง ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลางสามารถจำแนกได้ดังนี้: โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบเฉียบพลันจากสารเคมีที่มีอาการต่างๆ เช่น ปวดศีรษะ ปวดหลัง คอตึง และมีไข้ โรคกล้ามเนื้อกึ่งเฉียบพลันที่มีลักษณะเป็นอัมพาต / อัมพาตครึ่งซีก การมีส่วนร่วมของรากประสาทไขสันหลังอย่างน้อย 1 ราก เม็ดเลือดขาวเรื้อรังที่แสดงออก เช่น สับสน หงุดหงิด ง่วงซึม ขาดออกซิเจน สมองเสื่อม อาการชัก และโคม่า ระบบประสาทส่วนกลางสามารถลุกลามและถึงขั้นเสียชีวิตได้ การฉายรังสีกะโหลกร่วมกับการให้ยา Methotrexate เข้าช่องไขสันหลังพบว่า เพิ่มอุบัติการณ์ของ leukoencephalopathy สัญญาณของความเป็นพิษต่อระบบประสาท (การระคายเคืองเยื่อหุ้มสมอง, อัมพฤกษ์ถาวรหรือชั่วคราว, โรคไข้สมองอักเสบ) ควรได้รับการตรวจสอบหลังจากให้ methotrexate
การให้ Methotrexate ทางหลอดเลือดดำและทางหลอดเลือดดำสามารถทำให้เกิดโรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันและโรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันโดยมีผลร้ายแรง
มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบประสาทส่วนกลางบริเวณช่องท้องที่พัฒนาภาวะหมอนรองกระดูกเคลื่อนตัวในสมองโดยใช้ยา Methotrexate ในช่องเยื่อหุ้มไขสันหลัง
ระบบทางเดินหายใจ
อาการและอาการแสดงของปอด เช่น อาการไอแห้งๆ ไม่มีประสิทธิผล มีไข้ ไอ เจ็บหน้าอก หายใจลำบาก ภาวะขาดออกซิเจนในเลือด และการเอ็กซ์เรย์ทรวงอก หรือปอดบวมที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต อาจบ่งชี้ถึงการบาดเจ็บที่อาจเป็นอันตรายและจำเป็นต้องหยุดการรักษาและ การตรวจสอบอย่างระมัดระวัง รอยโรคในปอดสามารถเกิดขึ้นได้ในทุกขนาด การติดเชื้อ (รวมถึงโรคปอดบวม) ควรถูกตัดออก
การทดสอบการทำงานของปอดอาจมีประโยชน์หากสงสัยว่าเป็นโรคปอด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีข้อมูลพื้นฐาน
ระบบทางเดินปัสสาวะ
Methotrexate อาจทำให้ไตเสียหายซึ่งอาจทำให้ไตวายเฉียบพลันได้ ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการทำงานของไต รวมถึงการให้น้ำเพียงพอ การทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง ปริมาณ methotrexatemia และการประเมินการทำงานของไต
ผิว
มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ร้ายแรงในบางครั้ง เช่น Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) และ erythema multiforme หลังจากได้รับ Methotrexate ครั้งเดียวหรือหลายครั้ง
ปฏิกิริยาเกิดขึ้นภายในช่วงวันที่ได้รับ Methotrexate ทางปาก ทางกล้ามเนื้อ ทางหลอดเลือดดำ หรือทางช่องไขสันหลัง มีการรายงานการรักษาโดยหยุดการรักษา
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
ทั่วไป
ควรทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการต่อไปนี้เพื่อการประเมินทางคลินิกที่เหมาะสมของผู้ป่วยที่จะรับหรือรับการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต: การนับเม็ดเลือดโดยสมบูรณ์ด้วยการนับเกล็ดเลือด ฮีมาโตคริต การวิเคราะห์ปัสสาวะ การทดสอบการทำงานของไต และการทดสอบการทำงานของตับ นอกจากนี้ ควรทำการเอ็กซ์เรย์ทรวงอกด้วย จุดประสงค์ของการทดสอบเหล่านี้คือเพื่อสร้างความผิดปกติใดๆ และจำเป็นต้องดำเนินการก่อน ระหว่าง และเมื่อสิ้นสุดการรักษา หรือเมื่อมีการเปลี่ยนแปลงขนาดยาหรือในช่วงที่มีความเสี่ยงที่จะมีระดับ Methotrexate ในเลือดสูง (เช่น ภาวะขาดน้ำ) การตรวจนับเม็ดเลือดโดยสมบูรณ์ควรทำทุกวันในเดือนแรกของเดือน การบำบัดและ 3 ครั้งต่อสัปดาห์หลังจากนั้น อาจเป็นประโยชน์หรือสำคัญที่จะทำการตรวจชิ้นเนื้อตับหรือการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกในระหว่างการรักษาระยะยาวหรือในปริมาณที่สูง
การทดสอบการทำงานของปอด
การทดสอบการทำงานของปอดอาจมีประโยชน์หากสงสัยว่าเป็นโรคปอด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีข้อมูลพื้นฐาน
ระดับเซรั่มของ Methotrexate
การตรวจสอบระดับซีรัมของ Methotrexate ในซีรัมสามารถลดความเป็นพิษและการตายได้อย่างมาก ผู้ป่วยที่มีอาการดังต่อไปนี้มักมีแนวโน้มที่จะพัฒนาระดับเมโธเทรกเซตสูงหรือเป็นเวลานาน และได้รับประโยชน์จากการตรวจติดตามระดับเป็นระยะ: น้ำในเยื่อหุ้มปอด น้ำในช่องท้อง การอุดกั้นทางเดินอาหาร การรักษาด้วยซิสพลาตินก่อนหน้านี้ ภาวะขาดน้ำ ภาวะกรดในปัสสาวะ การทำงานของไตบกพร่อง
ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับการกำจัด Methotrexate เป็นเวลานานหากไม่มีลักษณะเหล่านี้ สิ่งสำคัญคือต้องระบุผู้ป่วยภายใน 48 ชั่วโมง เนื่องจากความเป็นพิษของ Methotrexate อาจไม่สามารถแก้ไขได้ หากการช่วยเหลือแคลเซียมโฟลิเนตล่าช้ากว่า 42-48 ชั่วโมง
วิธีการตรวจสอบความเข้มข้นของเมโธเทรกเซตจะแตกต่างกันไปในแต่ละศูนย์
การตรวจสอบความเข้มข้นของ Methotrexate ควรรวมถึงการกำหนดระดับ Methotrexate ที่ 24, 48 หรือ 72 ชั่วโมง และการประเมินอัตราการลดความเข้มข้นของ Methotrexate (หรือกำหนดระยะเวลาในการช่วยชีวิตด้วยแคลเซียมโฟลิเนตต่อไป)
ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุ:
เนื่องจากการทำงานของตับและไตบกพร่องและปริมาณโฟเลตสำรองในผู้ป่วยสูงอายุที่ลดลง ควรพิจารณาลดขนาดยาและผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับสัญญาณแรกสุดของความเป็นพิษ
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในผู้ป่วยเด็กได้รับการจัดตั้งขึ้นสำหรับเคมีบำบัดต้านมะเร็งเท่านั้น มีการรายงานความเป็นพิษร้ายแรงเนื่องจากข้อผิดพลาดในการคำนวณขนาดยาทางหลอดเลือดดำและในช่องไขสันหลัง ควรให้ความใส่ใจเป็นพิเศษในการคำนวณขนาดยา
ผลิตภัณฑ์ยาที่มีโซเดียมจึงไม่เหมาะสำหรับผู้ที่ต้องรับประทานอาหารโซเดียมต่ำ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
Salicylics, sulfonamides บางชนิด, para-amino-benzoic acid (PABA), phenylbutazone, diphenylhydantoin, tetracyclines และ chloramphenicol สามารถแทนที่ Methotrexate จากการจับกับโปรตีนในพลาสมา
Methotrexate จับกับ albumin ในซีรัมได้บางส่วน และความเป็นพิษอาจเพิ่มขึ้นจากการกระจัดที่เกิดจากยาอื่นๆ ที่มีผลผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา เช่น salicylates, phenylbutazone, phenytoin และ sulfonamides
เนื่องจาก Methotrexate ถูกกำจัดออกโดยไม่เปลี่ยนแปลงโดยการขับถ่ายของไตหลังจากการกรองไต การหลั่งของหลอดอาหาร และการดูดซึมซ้ำของท่อแบบพาสซีฟ ยาที่เป็นพิษต่อไตสามารถลดการขับ Methotrexate ในไตได้ ดังนั้น ในระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate แนวทางปฏิบัติที่ดีที่จะไม่ใช้ยาเหล่านี้ .การขนส่งทางท่อไตของ methotrexate ลดลงโดย probenecid การใช้ยา methotrexate กับยานี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด Phenylbutazone ร่วมกับ Methotrexate อาจทำให้เกิดความเป็นพิษด้วยไข้และแผลที่ผิวหนัง, ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกและการเสียชีวิตในภาวะโลหิตเป็นพิษ กลไกของ การกระทำนี้มีสามประการ: การแทนที่ Methotrexate จากการจับกับโปรตีนในพลาสมา การยับยั้งการหลั่งของท่อไต และภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก นอกจากนี้ phenylbutazone ยังดูเหมือนว่าจะทำให้ไตเสียหายซึ่งอาจนำไปสู่การสะสมของ Methotrexate
ไม่ควรให้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ก่อนหรือร่วมกับยา Methotrexate ขนาดสูง เช่น ยาที่ใช้ในการรักษา osteosarcoma มีรายงานว่าการให้ NSAIDs ร่วมกับการรักษาด้วยขนาดสูง Methotrexate เพิ่มขึ้นและยืดอายุของระดับ Methotrexate ในซีรัมเมื่อเวลาผ่านไป ส่งผลให้เสียชีวิตเนื่องจากความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและทางเดินอาหารอย่างรุนแรง (ดู 4.4)
Methotrexate ร่วมกับ leflunomide อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ pancytopenia
มีรายงานการรายงาน NSAIDs และ salicylates เพื่อลดการหลั่งของ methotrexate ในหลอดทดลองในสัตว์ทดลอง และอาจเพิ่มความเป็นพิษโดยการเพิ่ม methotrexatemia ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในกรณีที่ใช้ NSAIDs หรือซาลิไซเลตร่วมกับ Methotrexate ในขนาดที่ต่ำกว่า (ดู 4.4)
เมื่อรักษาผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ยา Methotrexate ในขนาดสูงร่วมกับยาเคมีบำบัดที่อาจเป็นพิษต่อไต (เช่น ซิสพลาติน) การกวาดล้างของ Methotrexate ลดลงโดย cisplatin
ยาปฏิชีวนะในช่องปากเช่น tetracyclines, chloramphenicol และยาปฏิชีวนะในทางเดินอาหารในทางเดินอาหารในวงกว้าง (ไม่สามารถดูดซึมได้) อาจลดการดูดซึมในลำไส้ของ Methotrexate หรือรบกวนการไหลเวียนของ enterohepatic โดยการยับยั้งพืชในลำไส้เล็กและระงับการเผาผลาญของยาโดยแบคทีเรีย
ยาเพนนิซิลลินและซัลโฟนาไมด์สามารถลดการล้างไตของ Methotrexate; ความเข้มข้นของ Methotrexate ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นพร้อมกับความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและทางเดินอาหารร่วมกันได้รับการสังเกตทั้งในขนาดต่ำและสูง ดังนั้นควรติดตามการใช้ Methotrexate ร่วมกับ penicillins อย่างใกล้ชิด
ยังไม่ได้รับการประเมินความเป็นพิษต่อตับที่เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการใช้ methotrexate ร่วมกับสารที่เป็นพิษต่อตับอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม ในกรณีดังกล่าว มีรายงานความเป็นพิษต่อตับ ดังนั้น ผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate ที่ใช้ยาอื่นๆ ที่อาจเป็นพิษต่อตับ (เช่น leflunomide, azathioprine, retinoids, sulfasalazine) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดพิษต่อตับ
Methotrexate อาจลดการกวาดล้าง theophylline; ควรตรวจสอบระดับ theophylline เมื่อใช้ร่วมกับ Methotrexate
Trimethoprim / sulfamethoxazole ได้รับการรายงานในบางกรณีเพื่อเพิ่มการปราบปรามของกระดูกในผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate ซึ่งอาจเกิดจากการหลั่งของท่อลดลงและ / หรือผล antipholic เพิ่มเติม
Methotrexate ช่วยเพิ่มระดับของ Mercaptopurines ในพลาสมา ดังนั้น การรวมกันของเมโธเทรกเซตและเมอร์แคปโตปูรีนจึงอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา
การเตรียมวิตามินที่มีกรดโฟลิกหรืออนุพันธ์สามารถลดการตอบสนองต่อยา methotrexate ที่ได้รับการจัดการอย่างเป็นระบบ อย่างไรก็ตาม ภาวะขาดโฟเลตอาจเพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate ปริมาณลิวโคโวรินในปริมาณสูงอาจลดประสิทธิภาพของเมโธเทรกเซตที่ฉีดเข้าช่องไขสันหลัง
Methotrexate ที่ให้ในเวลาเดียวกันกับการฉายรังสี อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อเนื้อร้ายของเนื้อเยื่ออ่อนและภาวะกระดูกพรุน
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ผลกระทบบางอย่างที่กล่าวถึงในข้อ 4.8 เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและความเหนื่อยล้า อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดได้แก่: เปื่อยเป็นแผล, เม็ดเลือดขาว, คลื่นไส้และไม่สบายท้อง ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่รายงานบ่อย ได้แก่ ความรู้สึกไม่สบายและเหนื่อยล้ามากเกินไป หนาวสั่นและมีไข้ เวียนศีรษะ ต้านทานการติดเชื้อน้อยลง ความรุนแรงและอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงเฉียบพลันมักเกี่ยวข้องกับปริมาณและความถี่ของการบริหาร
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ อยู่ด้านล่าง ในภาพด้านเนื้องอกวิทยา การรักษาร่วมกันและความผิดปกติที่มีอยู่ก่อนแล้วทำให้ยากต่อการระบุถึงปฏิกิริยาเฉพาะของเมโธเทรกเซต
ผิว: ผื่นแดงผื่นแดง, erythema multiforme, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), Stevens-Johnson syndrome, skin necrosis, exfoliative dermatitis, แผลที่ผิวหนัง, อาการคัน, ลมพิษ, ความไวแสง, การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสี, ผมร่วง, ecchymosis, telangiectasia ของ furuniculosis, สิว ก้อน
ความผิดปกติของระบบน้ำเหลืองและเลือด: ภาวะซึมเศร้าของกิจกรรมของไขกระดูก, การปราบปรามของเม็ดเลือด, เม็ดเลือดขาว, pancytopenia, neutropenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, eosinophilia, anemia, hypogammaglobulinemia, ตกเลือดในสถานที่ต่างๆ, ภาวะโลหิตเป็นพิษ, ภาวะโลหิตจางจากเม็ดพลาสติก, ต่อมน้ำเหลืองที่ย้อนกลับได้
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: โรคเบาหวาน.
ระบบทางเดินอาหาร: ตับอ่อนอักเสบ, ลำไส้อักเสบ, โรคเหงือกอักเสบ, pharyngitis, stomatitis, anorexia, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, เลือดออก, melaena, แผลในทางเดินอาหารและการตกเลือด, พิษต่อตับส่งผลให้ตับเสื่อมเฉียบพลัน, เนื้อร้าย, ไขมันเสื่อม, พังผืดเรื้อรังหรือตับแข็ง ตับอักเสบเฉียบพลัน, เซรั่มลด ระดับอัลบูมิน, เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น, ตับวาย
ระบบทางเดินปัสสาวะ: โรคไตอย่างรุนแรง / ภาวะไตไม่เพียงพอ, ภาวะอะโซทีเมีย, โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ, ภาวะโลหิตจาง, การเปลี่ยนแปลงของการสร้างไข่หรือการสร้างอสุจิ, oligospermia ชั่วคราว, ความผิดปกติของประจำเดือน, ตกขาว, ตกขาว, ปัสสาวะลำบาก, ภาวะเป็นหมัน, การทำแท้ง, ความผิดปกติของทารกในครรภ์, การสูญเสียความใคร่, ความใคร่
ความผิดปกติของระบบประสาท: ปวดศีรษะ, ง่วงซึม, ตาพร่ามัว, ความผิดปกติของคำพูด ได้แก่ dysarthria และ aphasia, leukoencephalopathy (หลังการบริหารช่องปาก), อัมพาตครึ่งซีก, อัมพฤกษ์และชัก (หลังการให้ยาทางหลอดเลือดเท่านั้น) ความบกพร่องทางสติปัญญาชั่วคราว, การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์, ความรู้สึกที่ศีรษะผิดปกติ, ตอนของ leukoencephalopathy / encephalopathy (หลังการให้ยาทางหลอดเลือดเท่านั้น) ได้รับรายงานด้วยยาในขนาดต่ำ หากพบว่ามีความพิการทางสมอง, อัมพาตครึ่งซีก, อัมพฤกษ์และชัก หากพบว่ามีเลือดออกหรือภาวะแทรกซ้อนจากภายใน -การสวนหลอดเลือดแดง พบอาการชัก อัมพฤกษ์ ความดันน้ำไขสันหลังเพิ่มขึ้น หลังการให้ยาทางช่องไขสันหลัง
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน: ปฏิกิริยา anaphylactoid, hypogammaglobulinemia.
ระบบหัวใจและหลอดเลือด: เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, ปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มหัวใจ, ความดันเลือดต่ำและเหตุการณ์การอุดตันของหลอดเลือด
การติดเชื้อและการติดเชื้อ: มีรายงานกรณีของการติดเชื้อฉวยโอกาส รวมทั้งการติดเชื้อที่ร้ายแรง ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตสำหรับโรคเกี่ยวกับเนื้องอกและโรคที่ไม่ใช่เนื้องอก การติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดคือโรคปอดบวม ได้แก่ โรคปอดบวม Pneumocystis carinii การติดเชื้อที่รายงานอื่น ๆ ได้แก่ nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, Herpes zoster, Herpes simplex hepatitis และ disseminated herpes simplex; ภาวะติดเชื้อร้ายแรง การติดเชื้อ cytomegalovirus รวมทั้ง cytomegalovirus pneumonia
ความผิดปกติทางจิตเวช: การเปลี่ยนแปลงอารมณ์ความผิดปกติทางปัญญาชั่วคราว
อุปกรณ์เกี่ยวกับตา: เยื่อบุตาอักเสบ, การมองเห็นเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ,
ตาบอดชั่วคราว / สูญเสียการมองเห็น, ตาพร่ามัว
เนื้องอกที่อ่อนโยนและร้ายกาจ (รวมถึงรูปแบบเรื้อรังและติ่งเนื้อ): มะเร็งต่อมน้ำเหลือง รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดย้อนกลับได้, กลุ่มอาการสลายของเนื้องอก (เฉพาะหลังการให้ยาทางหลอดเลือด)
การตั้งครรภ์ ระยะปริกำเนิด และระยะหลังคลอด: ความผิดปกติของทารกในครรภ์, การตายของทารกในครรภ์, การทำแท้ง.
ระบบทางเดินหายใจ: พังผืดที่ปอด; โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้ารวมถึงการเสียชีวิตและบางครั้งโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง alveolitis คั่นระหว่างหน้า pharyngitis เกิดขึ้น
ผลข้างเคียงอื่นๆ: ปวดข้อ / ปวดกล้ามเนื้อ, การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม, เบาหวาน, โรคกระดูกพรุน, โปรตีนในปัสสาวะ, กลุ่มอาการสลายเนื้องอก, เนื้อร้ายของเนื้อเยื่ออ่อนและภาวะกระดูกพรุน, เซลล์ผิดปกติของเนื้อเยื่อต่างๆ, การกัดเซาะของโล่สะเก็ดเงินที่เจ็บปวด, ความเครียดแตกหัก มีรายงานปฏิกิริยา Anaphylactoid และการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
จากประสบการณ์หลังการทำการตลาด กรณีของการใช้ยาเกินขนาด methotrexate มักเกิดขึ้นกับการบริหารช่องปากและช่องไขสันหลัง แม้ว่าจะมีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยให้ทางหลอดเลือดดำและกล้ามเนื้อ
อาการของการใช้ยา methotrexate เกินขนาดในช่องไขสันหลังมักเป็นอาการทางระบบประสาท เช่น ปวดศีรษะ คลื่นไส้และอาเจียน อาการชักหรือชัก และโรคสมองจากสมองจากพิษเฉียบพลัน ในบางกรณีไม่มีรายงานอาการ มีรายงานการเสียชีวิตจากการให้ยาเกินขนาดทางช่องไขสันหลัง ในกรณีเหล่านี้มีรายงานการเกิดไส้เลื่อนของสมองน้อยที่เกี่ยวข้องกับความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้นและโรคไข้สมองอักเสบที่เป็นพิษเฉียบพลัน
มีหลายกรณีของการใช้ยาเกินขนาดในวรรณคดีซึ่งการรักษา carboxypethidase G2 ทางหลอดเลือดดำและทางช่องไขสันหลังถูกใช้เพื่อเร่งการกวาดล้าง Methotrexate
ระงับหรือลดขนาดยาที่สัญญาณแรกของการเป็นแผลหรือมีเลือดออก ท้องร่วง หรืออาการซึมเศร้าของระบบเม็ดเลือด
แคลเซียมโฟลิเนตถูกระบุเพื่อลดความเป็นพิษและต่อต้านผลกระทบของการใช้ยาเกินขนาด methotrexate โดยไม่ได้ตั้งใจ ควรเริ่มใช้แคลเซียมโฟลิเนตโดยเร็วที่สุด เมื่อช่วงเวลาระหว่างการบริหารให้ methotrexate กับการเริ่มต้นการรักษาด้วยแคลเซียมโฟลิเนตเพิ่มขึ้น กิจกรรมในการต่อต้านความเป็นพิษจะลดลง
Calcium folinate ซึ่งเป็นยาแก้พิษเฉพาะของ Methotrexate ช่วยในการต่อต้านพิษที่เกิดจาก antimetabolite ในระบบเม็ดเลือดและเยื่อเมือกของระบบย่อยอาหาร ในบทบาทเป็นยาแก้พิษ แคลเซียม โฟลิเนตจะใช้ในปริมาณที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับผลทางคลินิกที่จะได้รับ ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ แคลเซียม โฟลิเนตสำหรับการให้ยาทางเส้นเลือดแนะนำให้ได้รับผลการแข่งขัน (สูงถึง 100 มก. ภายใน 12 ชั่วโมง แนะนำให้ใช้แคลเซียมโฟลิเนตทางชีวเคมีเพื่อให้ได้รับการเผาผลาญทางชีวเคมี (10-12 มก. ทุก 6 ชั่วโมงสำหรับ 4 โด๊ส) หรือรับประทาน (15 มก. ทุก 6 ชั่วโมงสำหรับ 4 โดส)
ในกรณีที่ใช้โดยไม่ได้ตั้งใจ ควรให้แคลเซียมโฟลิเนตในปริมาณที่เท่ากับหรือมากกว่าของเมโธเทรกเซตภายในชั่วโมงแรก การบริหารแคลเซียมโฟลิเนตในเวลาต่อมามีประสิทธิภาพน้อยกว่า การตรวจสอบความเข้มข้นของเมโธเทรกเซตในเลือดเป็นสิ่งสำคัญในการกำหนดขนาดยาที่เหมาะสมและระยะเวลาในการรักษาด้วยแคลเซียมโฟลิเนต
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดมาก อาจจำเป็นต้องให้น้ำและด่างของปัสสาวะเพื่อป้องกันการตกตะกอนของ Methotrexate และ / หรือสารเมตาบอลิซึมในท่อไต ไม่มีการแสดงการฟอกไตและการฟอกไตในช่องท้องเพื่อปรับปรุงการกำจัด methotrexate อย่างไรก็ตาม มีรายงานการขจัด Methotrexate อย่างมีประสิทธิผลด้วยการใช้การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบไม่ต่อเนื่องด้วยเครื่องฟอกไตที่มีฟลักซ์สูง
การให้ยาเกินขนาดในช่องไขสันหลังโดยไม่ได้ตั้งใจอาจต้องได้รับการสนับสนุนอย่างเข้มข้น แคลเซียมโฟลิเนตในขนาดสูง ยาขับปัสสาวะที่เป็นด่างและการระบายน้ำไขสันหลังอักกระดูกอย่างรวดเร็ว
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: Antineoplastic
รหัส ATC: L01BA01
Methotrexate เป็นศัตรูตัวฉกาจของกรดโฟลิก กลไกการออกฤทธิ์ของ Methotrexate ที่ระดับโมเลกุลมีสามเท่า: การพร่องของโฟเลตภายในเซลล์โดยการยับยั้งการทำงานของไดไฮโดรโฟลิคอร์ดัคเตส การยับยั้งโดยตรงของ thymidylatosynthetase; การยับยั้งเอนไซม์ที่ขึ้นกับโฟเลตที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ purine neosynthesis มันผูกมัดอย่างแน่นหนา แต่กลับกันได้กับ dihydrofolicoreductase ดังนั้นจึงยับยั้งการเปลี่ยนเอนไซม์ของกรดโฟลิกไปเป็น tetrahydrofolic การจับกุมด้วยเอนไซม์นี้นำไปสู่การพร่องของโฟเลตที่ลดลงซึ่งจำเป็นสำหรับการถ่ายโอนหน่วยโมโนคาร์บอนในปฏิกิริยาทางชีวเคมีหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์กรดไทมิดิล ( นิวคลีโอไทด์จำเพาะสำหรับ DNA) และสารตั้งต้นของกรด inosinic ของ purines ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ทั้ง DNA และ RNA อย่างไรก็ตาม การยับยั้งการสังเคราะห์กรด thymidyl เป็นกลไกที่สำคัญที่สุดของความเป็นพิษต่อเซลล์ของ Methotrexate ดังนั้น เมโธเทรกเซตจึงขัดขวางการสังเคราะห์และซ่อมแซมดีเอ็นเอและการจำลองแบบของเซลล์
กลไกการออกฤทธิ์ของ Methotrexate นั้นเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับวัฏจักรเซลล์ โดยทำหน้าที่เหนือสิ่งอื่นใดในระหว่างการสังเคราะห์ DNA ในระยะ S; อันที่จริงแล้ว เนื้อเยื่อเซลล์ที่เพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วซึ่งมีเศษส่วนการเติบโตสูง (เซลล์ในวัฏจักร) นั้นไวต่อผลกระทบต่อเซลล์ของ Methotrexate มากที่สุด
เนื้อเยื่อที่ขยายพันธุ์อย่างแข็งขัน เช่น เซลล์มะเร็ง เซลล์ไขกระดูก เซลล์ตัวอ่อน เยื่อบุช่องปากและลำไส้ และเซลล์กระเพาะปัสสาวะมักไวต่อผลกระทบนี้มากกว่าเมโธเทรกเซต เมื่อการงอกขยายของเซลล์ในเนื้อเยื่อเนื้องอกมากกว่าในเนื้อเยื่อปกติส่วนใหญ่ เมโธเทรกเซตอาจทำให้การเติบโตของเนื้องอกลดลงโดยไม่ทำให้เนื้อเยื่อปกติเสียหายอย่างถาวร
methotrexate ขนาดสูงตามด้วยการช่วยเหลือด้วยแคลเซียมโฟลิเนตถูกนำมาใช้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะกระดูกพรุนที่ไม่แพร่กระจาย เหตุผลเบื้องต้นสำหรับการรักษาด้วยยา methotrexate ในขนาดสูงขึ้นอยู่กับการเลือกใช้แคลเซียมโฟลิเนตของเนื้อเยื่อปกติ เพิ่มเติม หลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการใช้ methotrexate ในขนาดสูงอาจเอาชนะการดื้อต่อ methotrexate ที่เกิดจากกลไกการขนส่งที่ใช้งานบกพร่อง ความสัมพันธ์ที่ลดลงของ dihydrofolate reductase สำหรับ methotrexate ระดับ dihydrofolate reductase ที่เพิ่มขึ้นเนื่องจาก " การขยายยีน หรือ polyglutamation ที่ลดลงของ Methotrexate ไม่ทราบกลไกการทำงานในปัจจุบัน
Methotrexate ปริมาณต่ำสามารถจับ S-phase leukemic myeloblasts ได้ประมาณ 20 ชั่วโมงในขณะที่ไม่ได้ใช้งานกับเซลล์ G1, G2 หรือ M-phase ปริมาณ Methotrexate ที่สูงขึ้น (> 30 มก. / ตร.ม. ) จับกุม S-phase myeloblasts ได้มากขึ้น กว่า 48 ชั่วโมง และชะลอการผ่านของเซลล์จากเฟส G2 ไปยังเฟส S
เมโธเทรกเซตยังยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนเนื่องจากโฟเลตที่ลดลงทำหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมในการแปลงระหว่างกรดอะมิโนไกลซีนเป็นซีรีนและโฮโมซิสเทอีนเป็นเมไทโอนีน นี่อาจเป็นกลไกที่อธิบายการทำงานของ Methotrexate ขนาดสูงในการจับกุมเซลล์ที่มีเฟส G1 Folicoreductase เป็นเป้าหมายรองเมื่อความเข้มข้นของ Methotrexate ภายในเซลล์สูง ในสภาวะเฉพาะเหล่านี้ thymidylatosynthetase และ purine neosynthesis กลายเป็นเป้าหมายหลักและเป็นรอยโรคทางเคมีนี้ซึ่งมีหน้าที่ในการเกิด cytolysis ในทันที
ในความเป็นจริง folicoreductase เป็นตัวแทนของ "ตัวรับที่มีความสัมพันธ์สูง" สำหรับ Methotrexate ในขณะที่เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ purine และ thymidylatosynthetase
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
หลังจากได้รับ Methotrexate ในขนาดสูงตั้งแต่ 50 ถึง 200 มก. / กก. ค่าเฉลี่ยของยอดพลาสม่าจะแตกต่างกันไประหว่าง 0.14 mM และ 1 mM ตามแนวโน้มที่ขึ้นกับขนาดยาในช่วง 6 ชั่วโมง พลาสมา superimposable กับที่พบใน "การใช้โดสทั่วไปมีแนวโน้มสามเฟสโดยมีค่าครึ่งชีวิตในระยะแรกประมาณ 45" ซึ่งสอดคล้องกับระยะการแจกจ่าย ครึ่งชีวิตของระยะที่สองจะแปรผันระหว่าง 2 ถึง 3 ชั่วโมงและสอดคล้องกัน เพื่อล้างไต; ครึ่งชีวิตของระยะสุดท้ายคือ 8-12 ชั่วโมง การยืดออกของระยะนี้แสดงถึงผลรวมของการปลดปล่อยจากช่องเซลล์จากการไหลเวียนของตับและตับและการดูดซึมกลับจากท่อไต หลังจากการบริหาร intrathecal, intramuscular หรือ intraperitoneal จุดสูงสุดของเลือดเกิดขึ้นใน 15-30 " เมื่อให้ยาทางช่องไขสันหลัง จะปล่อยให้น้ำไขสันหลังค่อนข้างช้าและระดับพลาสมาจะคงอยู่นานกว่าการให้ IV ประมาณ 2 ถึง 3 เท่า ดังนั้น การให้ทางช่องไขสันหลังอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษมากกว่าการให้ยาทางหลอดเลือด
ในขนาด 30 มก. / ตร.ม. หรือต่ำกว่า Methotrexate มักถูกดูดซึมได้ดีโดยมีการดูดซึมเฉลี่ยประมาณ 60% การดูดซึมปริมาณที่สูงกว่า 80 มก. / ม. 2 นั้นน้อยกว่ามาก อาจเป็นเพราะผลอิ่มตัว
การจับโปรตีนในพลาสมา:
Methotrexate ที่ให้ยา 50% ถึง 70% จะจับกับโปรตีนในพลาสมาแบบย้อนกลับได้ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน ในทางกลับกัน ในของเหลวคั่นระหว่างหน้า การผูกมัดกับโปรตีนนั้นต่ำ ตั้งแต่ 0 ถึง 17% การเปลี่ยนแปลงในรูปภาพโปรตีนในซีรัม ส่งผลกระทบต่อปริมาณของ Methotrexate ฟรี (เซลล์นอกเซลล์) และทำให้เกิดการแทรกซึมภายในเซลล์เช่นเดียวกับการล้างไต ยาหลายชนิดเช่น salicylates, sulfonamides, PABA, phenylbutazone ฯลฯ แข่งขันกันเพื่อลิงก์นี้
ปริมาณของการกระจายปรากฏ การแพร่กระจายของเนื้อเยื่อ:
หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ Methotrexate จะถูกกระจายอย่างรวดเร็วในปริมาตรเท่ากับ 18% ของน้ำหนักตัวซึ่งสอดคล้องกับพื้นที่นอกเซลล์และดังนั้นในปริมาตรเท่ากับ 76% ของน้ำหนักตัวซึ่งสอดคล้องกับน้ำทั้งหมดของสิ่งมีชีวิต ระดับตับ ด้วยอัตราส่วนตับ / พลาสมา 4 หลังจาก 3 ชั่วโมงและ 8 หลังจาก 24 ชั่วโมงของการบริหาร iv 80 มก. / ตร.ม.ยามีความเข้มข้นในถุงน้ำดีถึง> 1,000 เท่าของระดับพลาสมา หลั่งด้วยน้ำดี และในที่สุดก็ดูดซึมกลับคืนมาส่วนหนึ่งโดยเยื่อบุลำไส้ การแพร่กระจายของ Methotrexate ในช่องว่าง subarachnoid ในโพรงเยื่อหุ้มปอดและช่องท้องเกิดขึ้นอย่างช้าๆและมีลักษณะคล้ายคลึงกับการขนส่งแบบพาสซีฟ หาก "ช่องว่างที่สาม" เหล่านี้ขยายออกทางพยาธิวิทยา เช่น ในกรณีของน้ำในช่องท้องหรือเยื่อหุ้มปอด พวกมันสามารถทำหน้าที่เป็นตัวสำรองและยืดการคงอยู่ของ Methotrexate ในช่องพลาสมา อัตราส่วนความเข้มข้นของ Methotrexate ในพลาสมาเทียบกับนม น้ำตา สุรา และน้ำลายตามลำดับ 20/1, 33/1, 300/1 เนื้อเยื่อที่ Methotrexate ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นโดยเฉพาะคือ: ท่อใกล้เคียงของ nephron, เยื่อบุผิวในลำไส้ และ hepatocytes กลไกการแทรกซึมของ Methotrexate ในเซลล์ปกติและเซลล์เนื้องอกนั้นทำงานอยู่โดยอาศัยตัวพาเมมเบรนและด้วยเหตุนี้จึงใช้พลังงาน Methotrexate แข่งขันกับการลด โฟเลตสำหรับการขนส่งแบบแอคทีฟผ่านเยื่อหุ้มเซลล์โดยกระบวนการที่เป็นสื่อกลางโดยตัวขนส่งแบบแอคทีฟเพียงตัวเดียว ที่ความเข้มข้นของซีรั่มมากกว่า 100 ไมโครโมลาร์ การแพร่กระจายแบบพาสซีฟจะกลายเป็นเส้นทางหลักที่สารเหล่านี้จะไปถึงความเข้มข้นภายในเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิผล อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวจะเกิดขึ้นได้ช้าและใช้เวลา 1 ถึง 4 ชั่วโมงก่อนที่จะสร้างสมดุลขึ้น Methotrexate ความเข้มข้นที่สูงกว่าในเนื้อเยื่อของเนื้องอกมากกว่าในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี
จลนพลศาสตร์ของทางเดินของอุปสรรคเลือดสมอง:
อุปสรรคในเลือดของสมองป้องกันไม่ให้ Methotrexate ที่ฉีดเข้าระบบเข้าสู่ CNS ยา Methotrexate ที่ให้ยารักษาโรคจะไม่ทะลุผ่านอุปสรรคของเลือดในสมองเมื่อให้ทางปากหรือทางหลอดเลือด ความเข้มข้นสูงของ Methotrexate ในน้ำไขสันหลังสามารถรับได้โดยการบริหารในช่องไขสันหลัง อัตราส่วนของ CSF ต่อพลาสมา ความเข้มข้น 0.02 - 0.05 ในปริมาณที่สูง Methotrexate 50 มก. / กก. ความเข้มข้นของ CSF ถึง 7 x 10-6M / L (หลังจากแช่ 6 ชั่วโมง) ในขณะที่ขนาดเท่ากับ 100 มก. / กก. คือ 3 x 10 -6M / l. หลังจากได้รับ Methotrexate ทางช่องไขสันหลัง ยาจะค่อยๆ ออกจากช่องนี้เพื่อผ่านเข้าสู่กระแสเลือดตามจลนพลศาสตร์แบบ bimodal : ครึ่งชีวิต a และ b จะเท่ากับ 1.7 และ 6.6 ชั่วโมงตามลำดับ ครึ่งชีวิตที่สอง b จะยืดเยื้อ ถึง 7.3 ชั่วโมงเมื่อให้ acetazolamide พร้อมกัน ถึง 7.7 ชั่วโมงเมื่อใช้ probenec id (2,500 มก.) หรือ 7.9 ชั่วโมงในภาวะความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ
เส้นทางและจลนพลศาสตร์ของการกำจัด:
Methotrexate ถูกกำจัดในปัสสาวะ อุจจาระ และน้ำดี การกวาดล้าง Methotrexate จากพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 110 มก. / นาที / ตร.ม. ซึ่งมากกว่า 90% เกิดจากการหลั่งของไต (เมื่อการทำงานของไตไม่เสียหาย) ประมาณ 43% ของขนาดยาที่จ่ายจะปรากฏในปัสสาวะในชั่วโมงแรก . เกือบ ครึ่งหนึ่งของขนาดยาที่ให้ทางหลอดเลือดดำจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา เปอร์เซ็นต์นี้เพิ่มขึ้นเป็น 90% ภายใน 24 ชั่วโมงและถึง 95% ภายใน 30 ชั่วโมง การกำจัดยาทางไตและการกรองไตเกิดขึ้นส่วนใหญ่โดยการใช้งาน การหลั่งของท่อ น้อยกว่า 2% ของขนาดยาที่ให้ต่อ IV มันถูกขับออกมาในอุจจาระ การกวาดล้างยาล่าช้าอาจเกิดขึ้นเมื่อมี "พื้นที่สำรองที่สาม" เช่นในกรณีของเยื่อหุ้มปอดขนาดใหญ่หรือปริมาตรน้ำในช่องท้อง
การขับถ่ายของไตเป็นเส้นทางหลักในการกำจัดและขึ้นอยู่กับปริมาณและเส้นทางการบริหาร ด้วยการบริหาร IV 80-90% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 24 ชั่วโมง มีการขับถ่ายทางเดินน้ำดีอย่างจำกัดซึ่งมีปริมาณประมาณ 10% หรือน้อยกว่าของขนาดยาที่ให้ มีการตั้งสมมติฐานว่ามีการหมุนเวียน Methotrexate แบบ enterohepatic
การขับถ่ายของไตเกิดขึ้นผ่านการกรองของไตและการหลั่งของ tubular ที่ออกฤทธิ์ การทำงานของไตบกพร่องเช่นเดียวกับการใช้ยาร่วมกัน เช่น กรดอินทรีย์ที่อ่อนแอซึ่งผ่านการหลั่งในท่อด้วยนั้นสามารถเพิ่มระดับซีรัมของ Methotrexate ในซีรัมได้อย่างชัดเจน ความสัมพันธ์ที่ยอดเยี่ยมระหว่างการกวาดล้าง methotrexate กับ มีรายงานการกวาดล้างของ creatinine ภายนอก อัตราการกวาดล้าง Methotrexate แตกต่างกันอย่างมากและโดยทั่วไปจะลดลงในปริมาณที่สูง การกำจัดยาที่ล่าช้าได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดความเป็นพิษของเมโธเทรกเซต มีการตั้งสมมติฐานว่าความเป็นพิษของ Methotrexate ต่อเนื้อเยื่อปกตินั้นขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการได้รับยามากกว่าระดับสูงสุดที่ถึงกำหนดเมื่อผู้ป่วยแสดงอาการล่าช้าของการกำจัดยาเนื่องจากการทำงานของไตบกพร่อง พื้นที่หรือสาเหตุอื่นๆ ความเข้มข้นของเมโธเทรกเซตในซีรัมอาจยังคงสูงขึ้นเป็นระยะเวลานาน
ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นจากการให้ยาขนาดสูงหรือการขับถ่ายล่าช้าจะลดลงโดยการใช้แคลเซียมโฟลิเนตในระหว่างขั้นตอนสุดท้ายของการกำจัดเมโธเทรกเซตจากพลาสมา
เมแทบอลิซึม:
หลังจากการดูดซึม Methotrexate จะถูกแปลงโดยการเผาผลาญภายในเซลล์และตับไปเป็นรูปแบบ polyglutamate ซึ่งสามารถแปลงกลับเป็น Methotrexate โดย hydrolase โพลีกลูตาเมตเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งของไดไฮโดรโฟเลต รีดักเตสและไทมิดิเลตซินธิเตส polyglutamate Methotrexate จำนวนเล็กน้อยสามารถคงอยู่ในเนื้อเยื่อได้เป็นระยะเวลานาน การเก็บรักษาและการออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่ยืดเยื้อของสารออกฤทธิ์เหล่านี้จะแตกต่างกันไปตามเซลล์ เนื้อเยื่อ และเนื้องอกที่แตกต่างกัน การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยเป็น 7-hydroxymethotrexate อาจเกิดขึ้นในปริมาณที่กำหนดโดยทั่วไป การสะสมของสารเมตาโบไลต์นี้อาจมีความสำคัญในปริมาณสูงที่ใช้สำหรับ osteogenic sarcoma ความสามารถในการละลายน้ำของ 7-hydroxymethotrexate ต่ำกว่า Methotrexate 3-5 เท่า
ประมาณ 6% ของขนาดยาที่ให้ทางหลอดเลือดดำ และ 35% ของขนาดยาที่รับประทานจะถูกเผาผลาญเป็น 7-hydroxy-methotrexate ในระบบไหลเวียนของ enterohepatic โดยการกระทำของ aldehyde oxidase และ 2,4 diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA) โดยการกระทำของแบคทีเรียในลำไส้ . เมแทบอไลต์เหล่านี้ถูกแยกและระบุในพลาสมาและปัสสาวะของผู้ป่วย ขณะที่พบอนุพันธ์โพลีกลูตาเมตของเมโธเทรกเซตในตับ 7-hydroxy-methotrexate จะรับผิดชอบต่อความเป็นพิษต่อไตของยาที่ใช้ในปริมาณที่สูงเนื่องจากความสามารถในการละลายน้ำได้ไม่ดี
ครึ่งชีวิต: ระยะครึ่งชีวิตสุดท้ายที่รายงานสำหรับ Methotrexate อยู่ที่ประมาณ 3-10 ชั่วโมงสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือการรักษามะเร็งขนาดต่ำ (น้อยกว่า 30 มก. / ตร.ม. ) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate ในปริมาณสูง ระยะครึ่งชีวิตสุดท้ายคือ 8 - 15 ชั่วโมง
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
LD50 ในหนูทดลองเท่ากับ 94 ± 9 มก. / กก. สำหรับการบริหาร ip; ให้ผลแทนเท่ากับ 180 ± 45 มก./กก. เมื่อรับประทาน ในหนู ค่า LD50 แปรผันระหว่าง 6 ถึง 25 มก. / กก. สำหรับ ip
เมื่อให้ Methotrexate แก่หนูตั้งแต่วันที่ 14 ถึงวันที่ 18 ของการตั้งครรภ์ อาจทำให้น้ำหนักของแม่ลดลง การสลาย การทำแท้ง หรือภาวะขาดสารอาหารของทารกในครรภ์ ยาสามารถกระตุ้นการยุติการตั้งครรภ์ในสัตว์หลายชนิด เช่น หนู หนู กระต่าย อาการเบื่ออาหาร ท้องร่วงเป็นน้ำ และมีเลือดออกทางช่องคลอดบางครั้งพบได้ในสัตว์ที่ได้รับยาในปริมาณซ้ำๆ ที่มากกว่า 0.5 มก./กก. ในขณะที่รับประทานครั้งเดียว 1.6 มก. / กก. ไม่พบผลกระทบดังกล่าว Methotrexate เช่นเดียวกับยาต้านมะเร็งและยากดภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่ได้แสดงคุณสมบัติในการก่อมะเร็งในสัตว์ภายใต้สภาวะการทดลองเฉพาะ
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
METHOTREXATE ผง 50 มก. สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
โซเดียมคลอไรด์, โซเดียมไฮดรอกไซด์. ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
METHOTREXATE 500 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
โซเดียมไฮดรอกไซด์. ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
METHOTREXATE 1 g ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
โซเดียมไฮดรอกไซด์. ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
METHOTREXATE 50 มก. / 2 มล. สำหรับฉีด:
โซเดียมไฮดรอกไซด์ โซเดียมคลอไรด์ น้ำสำหรับฉีด
ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
METHOTREXATE 500 มก. / 20 มล. สารละลายสำหรับฉีด:
โซเดียมไฮดรอกไซด์ โซเดียมคลอไรด์ น้ำสำหรับฉีด
ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
METHOTREXATE 1g / 10ml สารละลายสำหรับฉีด:
โซเดียมไฮดรอกไซด์น้ำสำหรับฉีด
ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
METHOTREXATE 5g / 50 m1 สารละลายสำหรับฉีด:
โซเดียมไฮดรอกไซด์น้ำสำหรับฉีด
ไม่มีส่วนผสมของสารกันบูด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
Methotrexate เข้ากันได้กับ: เดกซ์โทรสในริงเกอร์แลคเตท, เดกซ์โทรสในริงเกอร์, เดกซ์โทรสในโซเดียมคลอไรด์, เด็กซ์โทรสในน้ำ, ริงเกอร์แลคเตท, โซเดียมคลอไรด์
ไม่ควรให้ยา Methotrexate ร่วมกับยาอื่นในการให้ยาชนิดเดียวกัน
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
ผงสำหรับฉีด : 3 ปี
วิธีแก้ปัญหาสำหรับการฉีด: 2 ปี
วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ผง Methotrexate สำหรับสารละลายสำหรับฉีด: เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส
ปกป้องจากแสงและความชื้น
ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันทีหลังจากสร้างใหม่ ต้องทิ้งสารละลายที่ไม่ได้ใช้
สารละลายเมโธเทรกเซตสำหรับการฉีด: เก็บที่อุณหภูมิระหว่าง 15 ° C-22 ° C ป้องกันจากแสง
ไม่สามารถใช้ผลิตภัณฑ์ซ้ำได้หลังจากการถอนครั้งแรก ต้องทิ้งสารละลายที่ไม่ได้ใช้
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ผง Methotrexate สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
ขวดแก้ว Type I หรือ III - จุกยางสำหรับทำไลโอฟิลิเซทพร้อมซีลอะลูมิเนียม
- ขวด 50 มก.
- ขวด 500 มก.
- ขวด 1 กรัม
สารละลายเมโธเทรกเซตสำหรับการฉีด:
ขวดแก้ว Type I
ฝายางพร้อมซีลอลูมิเนียม
- ขวด 50 มก. / 2 มล.
- ขวด 500 มก. / 20 มล.
- ขวด 1 กรัม / 10 มล.
- ขวด 5 ก. / 50 มล.
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ใช้แต่ละขวดเพียงครั้งเดียว
หากเกิดการตกตะกอนต้องทิ้งสารละลาย
ห้ามใช้ Methotrexate ร่วมกับยาอื่น ๆ ในการให้ยาชนิดเดียวกัน
ผู้ที่สัมผัสกับยารักษามะเร็งหรือทำงานในพื้นที่ที่มีการใช้ยาเหล่านี้ สามารถสัมผัสกับสารเหล่านี้ได้โดยการสัมผัสทางอากาศหรือโดยการสัมผัสโดยตรงกับวัตถุที่ปนเปื้อน ผลกระทบต่อสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นสามารถลดลงได้โดยปฏิบัติตามขั้นตอนของสถาบัน แนวทางที่เผยแพร่ และระเบียบข้อบังคับในท้องถิ่นเกี่ยวกับการเตรียม การบริหาร การขนส่งและการกำจัดยาอันตราย ไม่มีข้อตกลงทั่วไปว่าขั้นตอนทั้งหมดที่แนะนำในแนวทางนั้นจำเป็นและเหมาะสม
ผง Methotrexate สำหรับสารละลายสำหรับฉีด:
Methotrexate 500 mg และ Methotrexate 1 g ผงสำหรับฉีดควรสร้างขึ้นใหม่ทันทีก่อนใช้กับน้ำ 10 มล. และ 20 มล. สำหรับฉีดหรือน้ำเกลือทางสรีรวิทยาหรือเดกซ์โทรส 5% ตามลำดับไม่มีสารกันบูด หาสารละลายที่มีความเข้มข้นของ 50 มก. / มล. ให้ขวดบรรจุ methotrexate 1 กรัมกับของเหลว 19.4 มล.
Methotrexate 50 มก. ผงสำหรับสารละลายสำหรับฉีดต้องสร้างใหม่ทันทีก่อนใช้กับน้ำสำหรับฉีดโดยใช้น้ำ 20 มล.
เมื่อให้ยา Methotrexate ในปริมาณสูงโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ให้เจือจางขนาดยาทั้งหมดในสารละลายเดกซ์โทรส 5%
สำหรับการบริหารทางช่องไขสันหลัง ให้ผสมความเข้มข้น 1 มก. / มล. โดยใช้สารละลายที่ปราศจากเชื้อที่เหมาะสม ปราศจากสารกันบูด เช่น น้ำเกลือ
สารละลายเมโธเทรกเซตสำหรับการฉีด
หากจำเป็น สารละลายสามารถเจือจางเพิ่มเติมได้ทันทีก่อนใช้งาน ด้วยน้ำเกลือทางสรีรวิทยาหรือสารละลายเดกซ์โทรส 5% ที่ไม่มีสารกันบูด
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
WYETH LEDERLES.p.A.
ผ่าน Nettunense, 90
04011 อาพริเลีย (LT)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
ผง Methotrexate 50 มก. สำหรับสารละลายสำหรับฉีด - A.I.C. เลขที่ 019888041
ผง Methotrexate 500 มก. สำหรับสารละลายสำหรับฉีด - A.I.C. เลขที่ 019888054
Methotrexate 1 g powder สำหรับฉีด - A.I.C. เลขที่ 019888104
สารละลาย Methotrexate 50 มก. / 2 มล. สำหรับฉีด - A.I.C. เลขที่ 019888080
สารละลาย Methotrexate 500 มก. / 20 มล. สำหรับฉีด - A.I.C. เลขที่ 019888092
สารละลาย Methotrexate 1 g / 10 ml สำหรับฉีด - A.I.C. เลขที่ 019888066
สารละลาย Methotrexate 5 g / 50 ml สำหรับฉีด - A.I.C. เลขที่ 019888078
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
Methotrexate 50 มก. ผงสำหรับฉีด - กันยายน 2506 / มิถุนายน 2548
Methotrexate 500 มก. ผงสำหรับตัวละลาย ฉีด: กันยายน 1984 / มิถุนายน 2005
Methotrexate 1 g powder for solution for injection: เมษายน 2543 / มิถุนายน 2548
สารละลาย Methotrexate 50 มก. / 2 มล. สำหรับฉีด: เมษายน 2543 / มิถุนายน 2548
สารละลาย Methotrexate 500 มก. / 20 มล. สำหรับฉีด: เมษายน 2543 / มิถุนายน 2548
Methotrexate 1 g / 10 ml solution for injection: เมษายน 2543 / มิถุนายน 2548
สารละลาย Methotrexate 5 g / 50 ml สำหรับฉีด: เมษายน 2543 / มิถุนายน 2548
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มีนาคม 2552